【Cancer Cell】华盛顿大学研究人员揭开CD11b激动剂治疗胰腺癌的机制

2023年5月25日，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在《Cancer Cell》上发表了题为：Context-dependent activation of STING-interferon signaling by CD11b agonists enhances anti-tumor immunity 的研究论文。该研究揭示了CD11b激动剂治疗胰腺癌的机制，即CD11b激动剂通过激活STNG-干扰素信号，增强抗肿瘤免疫，还能与放疗或化疗联合，产生更强的抗肿瘤免疫反应。

https://www.cell.com/cancer-cell/article/S1535-6108(23)00162-9/fulltext#%20

研究背景

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胰腺癌，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。近年来，胰腺癌发病率和死亡率明显上升，胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，此时癌细胞已经扩散，一些化疗药物虽然有效，但通常会产生耐药性，癌症免疫疗法也难以发挥作用。胰腺癌的5年生存率不足7%，是预后最差的恶性肿瘤，因此也被称为“癌中之王”。

炎症途径的慢性激活和干扰素的抑制是免疫抑制性肿瘤的标志。先前的研究表明，CD11b整合素激动剂可以通过骨髓重编程增强抗肿瘤免疫，但其潜在机制尚不清楚。

研究过程

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在这项最新研究中，研究团队探索了CD11b激动剂诱导抗肿瘤免疫的细胞和分子机制，并确定了联合治疗的方向。该研究发现，CD11b激动剂通过同时抑制NF-κB信号和激活干扰素基因表达来改变肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表型。NF-κB信号的抑制直接涉及p65蛋白的降解，相比之下，CD11b激动作用通过FAK介导的线粒体功能障碍诱导STING/STAT1通路介导的干扰素基因表达，其诱导程度取决于肿瘤微环境，并通过细胞毒性治疗放大。NF-κB信号传导的抑制涉及p65蛋白的降解，相反，CD11b激动剂通过FAK介导的线粒体功能障碍诱导STING/STAT1通路介导的干扰素基因表达，其诱导程度取决于肿瘤微环境，并通过细胞毒性疗法放大。

研究意义

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使用I期临床研究的组织，研究人员证明GB1275治疗激活了人类肿瘤中TAMs中的STING和STAT1信号传导。此外，化疗或放疗联合GB1275，可以放大STING/IFN信号，产生更强的免疫治疗效果。这些发现为CD11b激动剂提供了潜在的基于机制的治疗策略，并确定了更有可能受益的患者群体。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cancer-cell/article/S1535-6108(23)00162-9/fulltext#%20

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。