柳叶刀子刊：新冠感染后使用二甲双胍或可将患新冠后遗症的风险降低40%！

近日，一项来自明尼苏达大学的研究评估了在 SARS-CoV-2 感染后立即使用二甲双胍、伊维菌素或氟伏沙明对门诊 COVID-19 患者进行治疗是否可以降低长期 COVID 的风险。该研究题为“Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial”，发表在《The Lancet Infectious Diseases》杂志上。

https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00299-2

研究背景

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感染SARS-CoV-2可导致COVID-19后状态，也称为长新冠。长新冠是异质性的，从单一症状到严重的多器官受累，从轻微和短暂到慢性衰弱。美国疾病控制和预防中心估计，长期以来，COVID - 19对少数族裔的影响尤其严重。因此，预防长期COVID至关重要。

感染SARS-CoV-2后长期COVID - 19患病率的估计值不同。在疫情早期，感染后4周以上的症状未被完全识别，大多数试验对参与者的随访时间不超过35日。在SARS-CoV-2感染成人患者中，被医务人员诊断为长期感染COVID的比例仍未得到描述。之前的工作试图通过电子健康记录(EHR)数据了解长期以来的COVID - 19，但可靠地捕捉病情具有挑战性。直到2021年10月，《国际疾病分类》第10版才添加了长时间COVID的编码，其敏感性和特异性令人担忧。

本研究目的是评估在SARS-CoV-2感染后不久使用二甲双胍、伊维菌素或氟伏沙明进行门诊COVID-19治疗是否可以降低长期COVID的风险。

研究过程

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研究人员在美国6个研究中心开展了一项分散、随机、四盲、平行组3期试验(COVID-OUT)。研究人员纳入了30 ~ 85岁、有COVID-19症状不到7日，并且在纳入前3日内有SARS-CoV-2 PCR或抗原检测结果呈阳性记录的超重或肥胖成人。通过2 × 3平行析因随机化(1∶1∶1∶1∶1∶1)将参与者随机分组，分别接受二甲双胍+伊维菌素、二甲双胍+氟伏沙明、二甲双胍+安慰剂、伊维菌素+安慰剂、氟伏沙明+安慰剂或安慰剂+安慰剂治疗。参与者、研究者、医护人员和结局评估者不知晓研究分组情况。主要结果是第14天出现严重的COVID-19，这些数据之前已经公布。由于该试验是在全国范围内远程进行的，因此先验的主要样本是一个修改的意向治疗样本，这意味着未接受任何剂量研究治疗的参与者被排除在外。医疗服务提供者的长期COVID诊断是预先指定的长期次要结果。该试验已经完成并在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT04510194。

在2020年12月30日至2022年1月28日期间，6602人接受了资格评估，1431人被招募并随机分配。在接受一剂研究治疗并被纳入修改意向治疗人群的1323名参与者中，1126名同意进行长期随访，并在第180天的长时间COVID评估后完成至少一项调查(564名接受二甲双胍治疗，562名接受匹配的安慰剂;二甲双胍与安慰剂试验的一部分参与者也被随机分配接受伊维菌素或氟伏沙明治疗。1126名参与者中有1074名(95%)完成了至少9个月的随访。1126名参与者中，女性632人(56.1%)，男性494人(43.9%);632名妇女中有44名(7.0%)怀孕。年龄中位数为45岁(IQR 37 ~ 54)， BMI中位数为29.8 kg/m2 (IQR 27.0 ~ 34.2)。

总体而言，1126名参与者中有93人(8.3%)报告在第300天收到了长时间的COVID诊断。二甲双胍组第300天长COVID的累积发病率为6.3% (95% CI 4.2 - 8.2)，相同二甲双胍安慰剂组的累积发病率为10.4%(7.8 - 12.9)(风险比[HR] 0.59, 95% CI 0.39 - 0.89;p = 0·012)。二甲双胍的有益效果在预先指定的亚组中是一致的。当症状出现3天内开始使用二甲双胍时，HR为0.37 (95% CI为0.15 ~ 0.95)。与安慰剂相比，伊维菌素(HR 0.99, 95% CI 0.59 ~ 1.64)或氟伏沙明(HR 1.36, CI 0.78 ~ 2.34)对长新冠累计发病率无影响。

随机分组后10个月内COVID-19后病症(长COVID)诊断的累计发生率

研究意义

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总之，在 10 个月的随访期间，使用二甲双胍对早期门诊 COVID-19 患者进行治疗可将随后发生长新冠的风险降低 41.3%。这一发现与试验前 14 天使用二甲双胍治疗重症 COVID-19 的医疗保健利用率降低 42.3% 一致。氟伏沙明和伊维菌素并未降低长新冠的风险，这也与第 14 天严重 COVID-19 结果的发现一致。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00299-2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。