肝癌治疗新策略！新疆医科大学揭示新型化学试剂的抗肿瘤功能及其内在机制！

7月21日，来自新疆医科大学的研究团队在《Scientific Reports》上发表了名为“NVS-ZP7-4 inhibits hepatocellular carcinoma tumorigenesis and promotes apoptosis via PI3K/AKT signaling”的研究论文，研究表明，NVS-ZP7-4通过调节PI3K/AKT信号传导，是一种很有前景的肝细胞癌（HCC）治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41598-023-38596-7

研究背景

肝细胞癌（HCC）仍是全球面临的重大健康挑战，因此开发有效的 HCC 治疗策略至关重要。凋亡失调是导致 HCC 发展的根本原因。例如，肝实质细胞中的核受体TAK1和受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3被消减的小鼠会出现凋亡被动，这已被证明是恶性肿瘤的重要转归。因此，以细胞凋亡为靶点是治疗 HCC 的另一种可行的药物策略。索拉非尼诱导的细胞凋亡已在多种肿瘤中发现，并对 HCC 具有治疗作用。重要的是，先前的一项研究证实，ZIP7 基因敲除可显著增加细胞凋亡，如结直肠癌细胞和宫颈癌。因此，探索 ZIP7 抑制剂 NVS-ZP7-4 在 HCC 生长和进展中的效率和分子机制以确定新型疗法至关重要。

研究过程

NVS-ZP7-4首次被发现抑制T细胞急性淋巴细胞白血病中的ZIP7，并被进一步研究作为恶性肿瘤的新型治疗方法。我们的数据表明，NVS-ZP7-4 在体外和体内都能抑制 HCC 的生长，可能是一种很有前景的 HCC 治疗靶点。持续增殖、永久复制、活化的侵袭和转移是癌症的基本特征，这些特征使细胞具有恶性。HCC 也具有快速增殖和高度癌相关转移的重要特征。在我们的研究中，我们发现 NVS-ZP7-4 可抑制 肝癌细胞系Huh7 和 HCCLM3 细胞的增殖、侵袭和迁移，这支持了 NVS-ZP7-4 的治疗效果。

癌症对细胞凋亡的抵抗在肿瘤发生过程中至关重要；因此，以细胞凋亡过程为靶点可能为肿瘤学提供多种新型疗法。在我们的研究中，我们证实了 NVS-ZP7-4 治疗后可诱导细胞凋亡，这与之前在人类结直肠癌细胞中敲除靶向蛋白 ZIP7的研究结果一致。NVS-ZP7-4 导致的细胞凋亡增强可能与内质网（endoplasmic reticulum，ER）应激升高有关，因为对多种疾病的研究也发现，通过基因敲除ZIP7触发ER应激后，ER最终超载，引发细胞凋亡。

PI3K/AKT 信号网络参与了许多反馈回路，抵消了各种信号传导，为规避化疗的影响提供了大量机会。因此，联合使用针对 PI3K/AKT 通路的药物对于解决化疗耐药性和建立新型肿瘤治疗方法非常重要。在我们的研究中，我们证实 NVS-ZP7-4 通过抑制 PI3K/AKT 通路发挥作用。考虑到锌作为第二信使的重要作用，PI3K/AKT 信号的抑制可能归因于使用 NVS-ZP7-4 后细胞质中锌的减少。

以 PI3K/AKT 通路为靶点的小分子药物已进行了大量临床前和临床试验，以研究其疗效和安全性。尽管之前的多项临床试验并未为 HCC 的临床应用提供有希望的证据，而且目前只有部分 PI3K 抑制剂被批准用于人类癌症的临床治疗，但 PI3K/AKT 通路仍为 HCC 治疗提供了有吸引力的治疗选择。因此，基于基础科学和临床试验的新药测试将为 HCC 的进一步研究提供更多机会。

研究结论

总之，研究验证了 NVS-ZP7-4 对 HCC 细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期进展的影响。此外，NVS-ZP7-4 还抑制了 PI3K/AKT 信号的激活，在体内，NVS-ZP7-4 治疗裸鼠的 HCC 会导致肿瘤重量减轻，PCAN、p-AKT 的表达减少，裂解的胱天蛋白酶3（Caspase-3） 增加。因此，除了靶向治疗、化疗和其他治疗策略外，我们的研究还为 HCC 提供了一种新的治疗方法，并为阐明 NVS-ZP7-4 在 HCC 中的潜在机制提供了研究基础。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41598-023-38596-7

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。