最新！中国医学科学院研究发现丙泊酚可抑制结肠癌细胞的干性，或具有抗癌能力！

7月25日，来自中国医学科学院北京协和医院的研究团队在《Discover Oncology》上发表了名为“Propofol inhibits colon cancer cell stemness and epithelial-mesenchymal transition by regulating SIRT1, Wnt/β-catenin and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways“的论文，研究首次证实，丙泊酚至少可以部分地通过 SIRT1、Wnt 和 PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制结肠癌细胞的干性和 EMT。

https://link.springer.com/article/10.1007/s12672-023-00734-y

研究背景

结肠癌是世界上发病率第二高的恶性肿瘤，也是致命率第二高的癌，晚期癌症复发或转移率较高。由于癌症化疗耐药、侵袭性、转移和复发等原因，结肠癌患者的 5 年生存率很低。这就导致了患者在癌症治疗过程中对麻醉下手术的需求。丙泊酚作为一种全身麻醉药物，已成为现代麻醉中最常用的静脉麻醉药，被广泛应用于肿瘤治疗和手术中。丙泊酚具有抗肿瘤潜力，在癌症手术中，使用丙泊酚全凭静脉麻醉（TIVA）的患者比使用吸入麻醉的患者总生存率更高。体外癌细胞研究发现，丙泊酚可抑制胰腺癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、神经胶质瘤细胞、肺腺癌细胞和乳腺癌细胞等癌细胞的侵袭和增殖，促进其凋亡。虽然丙泊酚已被证明在全身麻醉中是可靠的，但它对结肠癌细胞的干性和上皮-间质转化（EMT）的影响仍有待阐明。

研究过程

在体外实验中，我们使用丙泊酚处理人结肠癌细胞LOVO和 SW480，并使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测细胞的增殖情况。通过自我更新能力、细胞侵袭和迁移、流式细胞术分析、实时荧光定量核酸扩增检测系统（qPCR）和蛋白质免疫印迹印迹检测丙泊酚对结肠癌细胞的抑制作用及其机制。此外，还进行了肿瘤致病性和免疫组化实验，以证实丙泊酚在体内的作用。

我们观察到丙泊酚可抑制结肠癌细胞的干细胞样特征和 EMT 相关行为，包括自我更新能力、细胞侵袭和迁移，甚至抑制体内致瘤性。此外，对其潜在机制的研究发现，丙泊酚治疗会下调 SIRT1。SIRT1是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的第三类蛋白去乙酰化酶。SIRT1 通过对特定底物进行去乙酰化参与多种细胞过程，并在肿瘤发生过程中发挥重要作用 。SIRT1 的过表达或敲除会影响结肠癌细胞的干性和 EMT。此外，丙泊酚还能逆转SIRT1过表达细胞的干性和EMT，并随后抑制Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR信号通路。Wnt/β-catenin通路抑制剂和PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂阻断了丙泊酚诱导的球形形成和细胞侵袭迁移的减少。

研究意义

研究证明丙泊酚通过下调 SIRT1 和 Wnt/β-catenin 及 AKT/mTOR 信号通路抑制结肠癌细胞的干性和 EMT。SIRT1过表达后，这些效应被逆转，这表明了SIRT1介导的机制。结果表明，丙泊酚可能具有抗肿瘤潜力，并能更好地用于结肠癌的手术治疗，但仍需进一步研究。总之，丙泊酚可能对SIRT1表达水平较高的结肠癌切除术患者有益。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://link.springer.com/article/10.1007/s12672-023-00734-y

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。