三重疗法！中山大学研究人员发现恶性肿瘤新型治疗策略

10月10日，中山大学研究人员在期刊《Cell Reports Medicine》上发表题为“Oncolytic virus M1 functions as a bifunctional checkpoint inhibitor to enhance the antitumor activity of DC vaccine”的研究论文，研究结果表明，OVM通过下调SIRPα-CD47的表达，增强了DC疫苗的疗效，为将OVM作为DC疫苗的强力辅助剂进行临床试验提供了理论依据。OVM、DC疫苗和抗-PD-L1抗体的联合可能是治疗恶性肿瘤的一种有前景的策略。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00406-8

研究背景

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树突状细胞（DC）被称为专业的抗原呈递细胞，具有卓越的摄取、处理和呈现肿瘤抗原的能力，可以引发初始的T细胞活化，将先天免疫与适应性免疫响应联系起来。由于这些特点，DC已成为一种有前景的肿瘤治疗临床工具。

溶瘤病毒疗法是一种利用自然存在或基因修饰的病毒选择性杀死肿瘤细胞而对正常细胞无毒副作用的策略，被报道能够逆转肿瘤免疫抑制，促进抗原释放和呈递，产生抗肿瘤免疫力，并与其他癌症免疫治疗方法结合使用时取得显著疗效。

M1型阿尔法病毒（OVM）是一种新型天然溶瘤病毒，一系列研究显示，OVM可以显著增加T细胞在肿瘤微环境中的浸润，并进一步改善免疫检查点阻断治疗在不同肿瘤小鼠模型中的抗肿瘤效果。然而，关于OVM是否具有增强DC疫苗抗肿瘤效果的潜力尚未进行研究。

PD-L1阻断增强了由OVM和DC疫苗组成的联合治疗方案的抗肿瘤疗效

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尽管OVM可以下调SIRPα和CD47的表达以增强DC疫苗的抗肿瘤效应，但进一步的转录分析显示，OVM显著上调了DC中PD-L1的表达。流式细胞术数据也证实了这一结果，即经过OVM处理后，PD-L1的表达明显提高，而SIRPα的表达则降低。此外，我们检测了接受OVM、DC疫苗或二者组合治疗的肿瘤小鼠的TME中PD-L1的表达情况。我们观察到联合治疗使CD11c+ DCs上的PD-L1表达增加，而单一疗法和联合治疗也使CD45-细胞上的PD-L1表达升高。

这些观察结果表明，在使用DC疫苗和OVM联合治疗的情况下，PD-L1的阻断可能有助于产生额外的抗肿瘤效应。因此，我们将一种抗-PD-L1抗体（αPD-L1）添加到DC疫苗加OVM的方案中，以治疗B16-F10或CT-26带瘤小鼠。αPD-L1治疗显著增强了DC疫苗加OVM联合方案的抗肿瘤活性。在所有测试的治疗方案中，OVM、DC疫苗和αPD-L1抗体的三重疗法实现了最有效的肿瘤抑制和生存益处。

为了进一步评估我们的策略在更晚期癌症阶段的治疗潜力，我们使用了一个更大的肿瘤模型（约250 mm3）并应用了相同的治疗方案。值得注意的是，三重治疗仍然可以有效地抑制肿瘤生长，并显著延长小鼠的生存时间。这些证据有力地表明，通过针对PD-L1的靶向作用，DC疫苗和OVM的联合治疗效果可以进一步增强。

研究结果

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综上所述，我们的研究表明，OVM通过下调SIRPα-CD47的表达，增强了DC疫苗的疗效，为将OVM作为DC疫苗的强力辅助剂进行临床试验提供了理论依据。OVM、DC疫苗和抗-PD-L1抗体的联合可能是治疗恶性肿瘤的一种有前景的策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00406-8

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。