【STTT】最新！中国医学科学院基础医学院发现癌症治疗潜在靶点

11月15日，中国医学科学院基础医学院研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表题为“Microcolin H, a novel autophagy inducer, exerts potent antitumour activity by targeting PITPα/β”的研究论文，研究人员发现高表达PITPα/β的胃癌患者总体生存期较短，这表明PITPα/β可能是癌症治疗的潜在靶点。此外，研究人员首次报道了Microcolin H直接作用于PITPα/β，并通过激活自噬在体外和体内展示出良好的抗癌活性。

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01667-2

研究背景

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全球范围内，癌症是导致死亡的主要原因之一，也是数十年来增加预期寿命的最大障碍之一。仅在2020年，报告了惊人的1930万例新癌症病例，导致近1000万人死亡。

天然产物已经成为开发用于对抗各种人类疾病药物的宝贵资源，特别是抗癌化疗药物的研发。它们的贡献是巨大的，并在抗癌斗争中仍然具有巨大的潜力。Microcolin H是一种天然产物，能够直接结合PITPα/β，并在不同类型的肿瘤细胞系上显示抗增殖活性。

自噬是一种基本的生理过程，在维持细胞内稳态方面起着至关重要的作用。细胞毒性自噬在抗癌研究领域具有巨大的潜力。大量证据支持增强自噬可能作为一种预防癌症发展的措施，特别是在癌前病变中。一些已批准的药物、实验性药物和天然化合物可以在不同类型的癌症中诱导自噬。其他自噬诱导剂在与放疗和化疗联合应用时增加了癌细胞的死亡。因此，激活自噬可能作为一种有效的策略，并迫切需要开发新型更有效的自噬诱导剂用于癌症治疗。

磷脂酰肌醇转移蛋白（PITP）是一种丰富而普遍存在的可溶蛋白，在真核生物中广泛分布。哺乳动物的PITPα和β能够结合并从内质网（ER）转移磷脂酰肌醇（PI）和磷脂酰胆碱（PC）到各种细胞膜上。越来越多的证据表明，PITP可能是多种疾病的潜在治疗靶点，如癌症、神经退行性疾病、杜兴氏肌肉营养不良症、炎症和血管心脏病。

PITPα/β在肿瘤组织中高度表达

并与胃癌预后不良相关

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为了说明PITPα/β的表达与癌症之间的潜在关系，研究人员在一个包含相邻组织和肿瘤组织的人类胃癌样本的组织微阵列（TMA）中进行了免疫组化（IHC）分析。结果显示，肿瘤组织中的PITPα/β表达显著高于相邻组织。使用Kaplan-Meier生存分析评估了PITPα/β表达与胃癌预后之间的关系。共有875名胃癌患者根据PITPα（PITPα高=334，PITPα低=552）和PITPβ（PITPβ高=607，PITPβ低=268）的最佳分割值分为两组。

高PITPα表达伴随着不良预后，PITPα高组的总体生存时间为24.8个月，而PITPα低组的总体生存时间为29.4个月（p值=0.016）。PITPβ高表达组显示出更差的预后，总体生存期为25.5个月，而PITPβ低表达组为57.13个月 (p = 6.5e-5)。首次进展生存期（FPS）和进展后生存期（PPS）分析显示，较低的PITPα/β表达伴随着延迟疾病进展的益处。这些结果表明，PITPα/β在胃癌患者中表达增加，并与不良预后相关。

Microcolin H抑制癌细胞的增殖和迁移

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在合成了Microcolin H之后，研究人员证实了它在更广泛的细胞系生长中的作用。所有细胞都经过了48小时Microcolin H处理，并使用CCK-8试验检测细胞存活率。研究人员观察到，不论癌症类型如何，Microcolin H都显示出显著的细胞毒性作用。Microcolin H在胃癌细胞系（HGC27、AGS和MKN-28）中呈剂量依赖的显著抗增殖作用，但在胃黏膜上皮细胞系GES-1中没有显示出作用。Microcolin H抑制了胃癌细胞系的生长曲线，并显著降低了其形成集落的能力。研究人员还探究了Microcolin H是否会抑制胃癌细胞的迁移。经过24小时Microcolin H处理后，与对照组相比，细胞迁移显著受到抑制。这些结果表明Microcolin H在体外展示出强大的抗肿瘤活性。

研究结果

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综上所述，研究人员发现高表达PITPα/β的胃癌患者总体生存期较短，这表明PITPα/β可能是癌症治疗的潜在靶点。此外，研究人员首次报道了Microcolin H直接作用于PITPα/β，并通过激活自噬在体外和体内展示出良好的抗癌活性。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01667-2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。