首次证明!清华大学发文:揭示黑色素瘤进展机制和最新疗法
导读 | PDPN的过度表达与多种实体瘤的进展有关,并通过调节免疫系统在肿瘤微环境中发挥重要作用。 |
1月2日,清华大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“A novel PDPN antagonist peptide CY12-RP2 inhibits melanoma growth via Wnt/β-catenin and modulates the immune cells”的研究论文,这项研究展示了PDPN在黑色素瘤进展和形成免疫抑制环境中的重要作用,并提供了一种利用新型CY12-RP2肽治疗黑色素瘤的潜在方法。
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02910-y
研究背景
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黑色素瘤是一种皮肤癌,主要由称为黑色素细胞的色素生成细胞的突变和随后的无控增殖而发生。目前治疗黑色素瘤的选择包括手术切除病变、放射治疗、化疗、免疫疗法和靶向治疗。
Podoplanin(PDPN)是一种高度保守的粘液型蛋白,特异性表达于淋巴系统。PDPN的过度表达与多种实体瘤的进展有关,并通过调节免疫系统在肿瘤微环境中发挥重要作用。然而,PDPN介导的信号激活在黑色素瘤进展中的作用尚不清楚。
治疗性肽是一种新型且有前途的抗癌药物,具有比蛋白质或抗体更多的优势:它们分子小、易于合成,并能够穿过细胞膜;它们还具有高生物活性、亲和力、化学多样性和特异性。
噬菌体展示技术是一种高通量的筛选技术,极大地扩展了定向进化技术在抗体和肽修饰筛选中的应用。噬菌体展示生物过筛技术在癌症诊断和治疗领域显示出了很好的应用前景。利用噬菌体展示筛选PDPN拮抗肽可能是发现黑色素瘤靶向治疗新药物的一种有前途的方法。
研究发现
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在本研究中,研究人员首次证明PDPN的过表达可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进黑色素瘤的增殖、形态学变化、迁移和侵袭。然后,研究人员利用噬菌体展示肽库筛选出一个高亲和力和特异性靶向PDPN的肽(CY12-RP2),发现CY12-RP2不仅可以抑制黑色素瘤的增殖、迁移和侵袭,而且还可以通过调节免疫细胞亚群的比例(包括T细胞、巨噬细胞和NK细胞)来抑制黑色素瘤的生长。
研究结果
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综上所述,这项研究展示了PDPN在黑色素瘤进展和形成免疫抑制环境中的重要作用,并提供了一种利用新型CY12-RP2肽治疗黑色素瘤的潜在方法。(转化医学网360zhyx.com)
参考资料:
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02910-y
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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