联合疗法！中山大学柯尊富/唐可京团队发现癌症免疫治疗最新靶点

1月27日，中山大学柯尊富、唐可京共同通讯在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在线发表题为“Combining TIGIT blockade with IL-15 stimulation is a promising immunotherapy strategy for lung adenocarcinoma”的研究论文,研究确定了TIGIT作为一个有希望的治疗靶点，并为使用IL-15联合TIGIT阻断的免疫组合治疗肺腺癌(LUAD)铺平了道路。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1553

研究背景

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肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），特别是CD8+TILs，在各种癌症类型中对控制肿瘤生长至关重要。尽管CD8+TILs在非小细胞肺癌（NSCLC）中具有良好的预后价值，但它们的丰度并未能有效促进肿瘤的逆转。大量证据表明，在肿瘤微环境中发生的广泛免疫抑制信号的背景下，来自肺癌患者的反应性CD8+TILs失去功能，细胞因子产生受损，增殖能力受限。免疫检查点抑制剂的上调和持续表达已成为T细胞功能障碍的主要标志。干预这些受体中的许多可以释放CD8+TILs的强大抗肿瘤反应，从而增强NSCLC患者的临床效果。

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是肿瘤中抑制CD8+T细胞功能的免疫检查点分子。然而，TIGIT在肺腺癌(LUAD)免疫微环境中的表达谱和功能意义尚不清楚。白细胞介素(IL)-15已成为增强CD8+T细胞介导的肿瘤根除的有希望的候选者。探索IL-15联合TIGIT阻断治疗LUAD的治疗策略是有必要的。

研究发现

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本研究揭示了CD8+T细胞上TIGIT、CD96和CD226表达之间的动态免疫失衡。TIGIT的失调导致CD8+TILs功能障碍并抑制抗肿瘤免疫。CD8+TILs上TIGIT的表达与IL-15水平存在相关性，IL-15刺激会激活CD8+TILs，同时上调TIGIT的表达。IL-15刺激联合TIGIT阻断重新激活了肿瘤携带小鼠和LUAD类器官中CD8+TIL介导的抗肿瘤免疫。

研究结果

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综上所述，研究确定了TIGIT作为一个有希望的治疗靶点，并为使用IL-15联合TIGIT阻断的免疫组合治疗肺腺癌(LUAD)铺平了道路。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1553

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。