抑制癌症发生！香港大学最新研究：揭示肝癌潜在预防靶点

2月6日，香港大学研究学者在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“PARD3 drives tumorigenesis through activating Sonic Hedgehog signalling in tumour-initiating cells in liver cancer”的研究论文，本研究揭示了PARD3作为潜在的肝癌预防靶点，通过调控TIC的功能发挥作用。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02967-3

研究背景

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原发性肝癌是全球第六大常见癌症和第三大致命癌症，2023年仅在美国就估计有41,210例新病例和29,380例死亡病例。肝细胞癌（HCC）是主要的原发性肝癌，通常在晚期被诊断，并且预后不佳。肝细胞癌（HCC）被认为是一种异质性疾病，肿瘤组织中包含具有不同基因表达特征和分子功能的癌细胞群。HCC的异质性由具有干细胞样特性的亚群细胞——肿瘤起始细胞（TICs）维持。TICs通过自我更新和分化能力导致肿瘤的异质结构，并且由于这些特性，导致HCC治疗失败和复发。早期肝细胞癌发生的分子机制尚待阐明。

现有证据表明，TICs在肝癌发生中起着重要作用。具体而言，肝祖细胞作为癌变的细胞来源，在慢性肝病引起的分子事件中经历一系列变化，包括但不限于持续的DNA损伤和增加的染色体不稳定性。因此，肝祖细胞逐渐转化为TICs，进一步启动肿瘤发生和进展。维持TICs干细胞特性的信号通路和分子一直是癌症治疗研究的热门话题。

Par-3家族细胞极性调节蛋白（PARD3）是Par极性复合物的成员，它控制着细胞极性。PARD3在与空间不对称性相关的生物过程中起着重要作用，例如非对称细胞分裂（ACD），在TICs中尤其高度保守。通过ACD，TICs产生大量肿瘤细胞群体，同时保持具有干细胞特性的子细胞群体。已报道PARD3在多种恶性肿瘤的进展中发生异常调节并参与其中。最近的研究表明，在细胞转化过程中，细胞极性机制可能参与了致癌活动。然而，PARD3调节肝癌发生的具体机制尚不清楚。

研究发现

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本研究系统地研究了PARD3在肝癌发生中的作用。研究人员发现PARD3在自发性HCC小鼠模型的肿瘤发生阶段上调。PARD3在饮食诱导的肝癌发生中的重要作用已通过功能丧失和获得研究得到证实。PARD3过表达导致原位HCC模型中CD133+ TICs的富集。机制上，PARD3通过激活SHH信号传导来维持CD133+细胞的干性。研究证明PARD3是抑制肝癌发生的潜在靶点。

研究结果

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综上所述，本研究揭示了PARD3作为潜在的肝癌预防靶点，通过调控TIC的功能发挥作用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02967-3

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。