最新！南京医科大学等合作揭示可预测不同癌症类型对免疫检查点阻断反应的通用免疫胶原亚型

3月20日，南京医科大学和复旦大学研究人员共同通讯在期刊《Cancer Communications》上在线发表题为“Conserved immuno-collagenic subtypes predict response to immune checkpoint blockade”的研究论文，本研究介绍了基于组织病理学的通用免疫胶原亚型，能够预测不同癌症类型的ICB反应。这些发现提供了有助于为癌症患者量身定制个性化免疫治疗策略的见解。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12538

研究背景

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癌症仍然是全球健康领域的重大挑战，每年导致近2000万新发病例和1000万癌症相关死亡。肿瘤细胞中的基因突变导致肿瘤抗原的产生，例如黑色素瘤相关抗原，由于这些细胞的不稳定性，这些抗原可以触发免疫系统的识别。免疫系统在监测肿瘤和抑制其生长方面的作用已经得到广泛认可，并已转化为临床治疗，特别是免疫检查点阻断（ICB）。这种方法靶向免疫抑制分子，如程序性细胞死亡1（PD-1）、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 （CTLA4）。

尽管在各种癌症治疗方面取得了重大进展，但ICB的临床应用仍面临缓解率有限、潜在机制不明确、免疫相关不良事件等挑战。已经做出了大量的努力，以确定有助于选择ICB患者的因素。PD-L1表达一直是许多临床试验的焦点，但相互矛盾的研究表明，即使是PD-L1表达阴性的患者也可以从ICB中获益。在这一领域，准确、可靠且用户友好的预测性生物标志物仍然难以确定。

实体瘤具有与健康组织明显不同的细胞外基质（ECM），其特点是丰度、高密度和硬度。肿瘤ECM主要由胶原组成，由肿瘤细胞和癌相关成纤维细胞（CAF）共同产生。这些胶原蛋白在肿瘤细胞簇周围形成屏障，保护它们免受营养物质、治疗剂或细胞毒性免疫细胞的侵害。越来越多证据表明，这些胶原蛋白会阻碍T细胞浸润，并决定免疫细胞在各种癌症类型中的分布。尽管TME中的ECM和免疫细胞之间存在密切关联，但其对患者分层和ICB反应预测的贡献仍然知之甚少。

研究发现

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研究人员将肿瘤分为三种亚型：“软和热”（低胶原蛋白活性和高免疫浸润）、“装甲和冷”（高胶原蛋白活性和低免疫浸润）和“静止”（低胶原蛋白活性和免疫浸润）。“软和热”肿瘤在各种癌症类型中对ICB治疗表现出最强烈的反应。机制上，抑制胶原蛋白增强了临床前模型中对ICB的反应。这些亚型显示出与多种癌症类型的免疫活性和预后预测潜力的关联。此外，一种无偏倚的方法确定了B7同源物3（B7-H3），一种可用的药物靶点，在“装甲和冷”肿瘤中强烈表达，与不良预后有关。

研究结论

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综上所述，本研究介绍了基于组织病理学的通用免疫胶原亚型，能够预测不同癌症类型的ICB反应。这些发现提供了有助于为癌症患者量身定制个性化免疫治疗策略的见解。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12538

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。