新靶点！贵州医科大学发文揭示胰腺癌致癌特征的关键参与者

3月25日，贵州医科大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“PELI1: key players in the oncogenic characteristics of pancreatic Cancer”的研究论文，本研究确定了PELI1介导的RPS3在胰腺癌中的调控机制，为胰腺癌的治疗提供了潜在的新靶点。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03008-9

研究背景

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胰腺癌是胃肠道系统中常见的恶性肿瘤，早期诊断和治疗都面临挑战，导致5年生存率低于10%，预后不乐观。胰腺癌的发病率逐年增加，在人类癌症死亡率中的排名从第七位上升到第三位。 胰腺导管腺癌占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上。目前，治愈可切除和临界可切除胰腺癌最有效和最独特的机会是根治性切除联合围手术期系统治疗。

然而，由于缺乏典型的临床症状和有效的筛查工具，大约80%-85%的患者在胰腺癌诊断后已经失去了根治性手术治疗的机会。由于胰腺癌具有高侵袭性、早期转移和易受治疗耐药的生物学特征，即使在手术切除病灶或联合药物治疗后，大多数患者仍有复发风险。因此，目前癌症研究的重点是阐明有助于胰腺癌发展的基本分子机制和通讯途径。这一追求旨在为及时发现和治疗胰腺癌提供理论基础和实践见解。

PELI1是E3泛素连接酶Pellino家族的成员，在各种生物过程中起着重要作用。这些功能包括诱导坏死细胞凋亡、刺激T细胞、介导炎症反应和参与免疫疾病等。异常的PELI1表达与实体瘤的发展密切相关。与EGFR协同促进乳腺癌转移、甲状腺癌进展，还可增强食管癌放疗敏感性。尽管PELI1在实体瘤中具有公认的促癌作用，但其在胰腺癌中的作用仍然未知。揭示PELI1作用的潜在机制可能有助于胰腺癌的治疗。

研究发现

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在这项研究中，PELI1表达升高与胰腺癌患者预后不良有关，并且在胰腺癌细胞中高表达。实验结果强调了PELI1在体内和体外促进胰腺癌的恶性生物学行为。PELI1通过FHA结构域与RPS3相互作用，通过K48链上的多泛素化促进RPS3降解。这种相互作用不仅激活了PI3K/Akt/GSK3β信号通路，还促进了MDM2对p53的泛素化和降解，从而增强了胰腺癌细胞的增殖和转移。本研究确定了PELI1介导的RPS3在胰腺癌中的调控机制，为胰腺癌的治疗提供了潜在的新靶点。

研究结论

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综上所述，本研究确定了PELI1介导的RPS3在胰腺癌中的调控机制，为胰腺癌的治疗提供了潜在的新靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03008-9

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。