【Adv. Sci.】促进癌细胞转移！黄萍/张轶雯团队发现转移性肝细胞癌最新治疗靶点和预后指标

4月19日，杭州医学院附属人民医院黄萍、张轶雯共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Peptide Transporter 1-Mediated Dipeptide Transport Promotes Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Activating MAP4K4/G3BP2 Signaling Axis”的研究论文，研究结果揭示了一种新的调控信号轴PEPT1/MAP4K4/G3BP2，它对诱导HCC肿瘤转移至关重要，为转移性HCC患者提供了一个有前景的治疗靶点和预后指标。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202306671

研究背景

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肝细胞癌(HCC)是消化系统最致命的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。高死亡率主要是由于手术切除、局部消融和肝移植后复发或转移率高。迄今为止，尽管已在肝细胞癌患者中采用了多种治疗方案来提高生存率，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，但总体治疗效果仍然很低，对于晚期或转移性肝细胞癌尚无有效的治疗方法。因此，迫切需要深入研究肝细胞癌转移的特点。探索肝癌转移的关键分子及其潜在病理机制，为肝癌治疗提供新的治疗策略具有重要意义。

为了满足恶性物质的快速生长和转化，肿瘤细胞大大增加了营养物质的消耗，如氨基酸。肽转运蛋白1（PEPT1）是小肽的关键转运蛋白，已被发现是肿瘤细胞生长所需的有效且节能的氨基酸细胞内来源。

研究发现

 02 

在这项研究中，研究人员发现PEPT1在HCC细胞和临床组织中显著上调，这与患者的不良预后有关。功能获得和功能丧失实验表明，PEPT1促进HCC细胞的迁移、侵袭和肺转移，而其敲除则在体外和体内消除了这些影响。机理分析表明，PEPT1增加了肿瘤细胞中二肽的积累。增强的二肽诱导MAP4K4的表达并促进G3BP2在Thr227位点的磷酸化，导致上皮间充质转化（EMT）信号传导的激活，从而促进肿瘤细胞的转移。总体而言，研究人员阐明了PEPT1介导的二肽转运激活MAP4K4/G3BP2信号转导以加速肿瘤细胞转移的新机制。研究结果表明，PEPT1/MAP4K4/G3BP2信号转导轴对HCC的生长和转移至关重要，该机制可作为未来转移性HCC患者临床应用的新治疗靶点。

研究结论

 03 

综上所述，研究结果揭示了一种新的调控信号轴PEPT1/MAP4K4/G3BP2，它对诱导HCC肿瘤转移至关重要，为转移性HCC患者提供了一个有前景的治疗靶点和预后指标。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202306671

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。