肿瘤抑制率达69.5%！首都医科大学等团队合作开发转移性肿瘤新型治疗方案

5月6日，首都医科大学王玉记、北京化工大学梁瑞政和香港大学谭超良共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“PAD4 Inhibitor-Functionalized Layered Double Hydroxide Nanosheets for Synergistic Sonodynamic Therapy/Immunotherapy Of Tumor Metastasis”的研究论文，研究为开发用于SDT/免疫疗法介导的转移性肿瘤治疗的新型多功能纳米药物提供了一个成功的范例，显示出良好的临床前景。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401064

研究背景

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肿瘤转移占所有癌症相关死亡的≈90%。肿瘤细胞的迁移和侵袭是影响肿瘤治疗效果和患者长期生存的重要预后因素。与原发性肿瘤相比，肿瘤转移由于异质性高、体积小、分布广，难以进行临床手术切除或药物治疗。在过去的几十年里，各种癌症治疗方式（例如化疗、放疗、光热疗法、化学动力学疗法、气体疗法等）已被优化以根除原发性肿瘤，但对治疗肿瘤转移无效。因此，开发预防或治疗肿瘤转移的新策略极为迫切。

利用免疫系统杀死血液循环或转移部位的癌细胞已被证明是抗肿瘤转移的有力策略。几种癌症治疗方式已显示出诱导免疫反应的能力，例如声动力疗法 （SDT）、光动力疗法和免疫疗法。其中，SDT具有可控性高、组织深部穿透深度、肿瘤特异性、无创性等特点，利用超声激活声敏剂，触发活性氧（ROS）的产生，通过细胞凋亡和/或坏死途径诱导过度氧化应激，促进癌细胞死亡。此外，声敏剂能够通过免疫原性细胞死亡（ICD）触发生物体的全身免疫反应，促进转移性肿瘤的治疗。

然而，SDT介导的免疫应答导致中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成，通过促进肿瘤细胞代谢来促进肿瘤细胞扩散和疾病进展，从而削弱转移性肿瘤的治疗效果。此外，肿瘤微环境中存在的免疫抑制因子（例如癌症相关成纤维细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、调节性T细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞和可溶性蛋白）被认为是ICD的主要障碍之一，ICD支持肿瘤进展和转移并限制浸润抗原呈递细胞和T细胞的功能。因此，开发一种能够协同产生ROS、诱导免疫应答、抑制NETs形成的新策略对于实现高性能转移性肿瘤治疗至关重要。

研究发现

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在研究中，研究人员利用a-CoW-LDH纳米片加载YW3-56，巧妙地构建了一种用于协同SDT/免疫治疗的多功能纳米剂（a-LDH@356）。具体而言，a-CoW-LDH纳米片在超声辐照下对ROS生成表现出优异的活性，包括超氧自由基（·O₂⁻）和单线态氧（¹O₂)。重要的是，在YW3-56功能化后，a-LDH@356加超声照射可有效诱导ROS的产生和ICD，抑制H3cit的升高和NETs的释放，以最少的肺转移结节数量协同促进抗肿瘤转移作用。更重要的是，体内实验表明，a-LDH@356纳米片在超声照射下可显著上调免疫活化细胞比例，诱导M1巨噬细胞极化，抑制免疫逃逸，从而抑制肿瘤生长，肿瘤抑制率为69.5%，分别是YW3-56和a-LDH的1.96倍和1.44倍。

研究结论

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综上所述，研究为开发用于SDT/免疫疗法介导的转移性肿瘤治疗的新型多功能纳米药物提供了一个成功的范例，显示出良好的临床前景。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401064

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。