新线索！辽宁省肿瘤医院张敬东团队揭示结直肠癌潜在治疗靶点

5月6日，辽宁省肿瘤医院张敬东研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“CEBPB-mediated upregulation of SERPINA1 promotes colorectal cancer progression by enhancing STAT3 signaling”的研究论文，研究结果表明，SERPINA1在CRC中高度表达，并与肿瘤进展有关。机制上，研究人员首次揭示了SERPINA1可能介导CEBPB诱导的肿瘤细胞生长和迁移。研究结果为CRC的治疗靶点提供了新的线索。

https://www.nature.com/articles/s41420-024-01990-9

研究背景

 01 

结直肠癌是全球最常见的影响消化道的癌症之一。目前，其发病率仍在增加。 在结直肠癌中，结肠癌约占60%，直肠癌约占40%。结直肠癌的进展涉及多个阶段，通常从正常粘膜到腺瘤，最后进展为癌。 由于缺乏早期症状和特异性生物标志物，许多结直肠癌患者在晚期被诊断出来。研究表明，结肠癌的发生与饮食和遗传因素有关，但其具体原因尚不清楚。

大约20%的结肠癌患者在诊断时已经发展到转移状态，据报道，超过30%的早期结肠癌患者最终会发展为转移性疾病。一旦结肠癌细胞发生远处转移，治疗就变成了姑息性而不是治愈性。肝脏是CRC转移最常见的部位。在转移过程中，癌细胞表现出某些特征，包括细胞粘附因子和趋化因子受体的增加，以及细胞骨架的变化，这促进了对来自远处器官的趋化信号的反应和随后的迁移。此外，转移性CRC肝切除术患者的5年总生存率仅为47%-60%，仍不尽如人意。因此，有必要探讨与CRC增殖和转移有关的分子机制。

研究发现

 02 

研究人员通过小鼠肝转移模型建立了高度转移的结直肠癌细胞，命名为RKO-H和Caco2-H。通过综合生物信息学方法，分析了SERPINA1在CRC中的预后价值和临床意义，并预测了潜在的转录因子。菌落形成、EDU、MTS、Transwell和伤口愈合试验在体外评价SERPINA1在CRC中的生物学功能。通过体内实验探讨SERPINA1对CRC肝转移的影响。采用ChIP和荧光素酶报告基因检测，鉴定CEBPB SERPINA1的转录调控机制。研究结果表明，SERPINA1在CRC中高度表达，并与不良的临床结果相关。SERPINA1通过激活STAT3通路促进增殖、迁移。机制上，CEBPB结合SERPINA1基因启动子序列并促进SERPINA1的转录。SERPINA1通过增强STAT3信号转导来驱动CEBPB诱导的肿瘤细胞生长和迁移。研究结果表明，SERPINA1是一种潜在的预后标志物，可能是结直肠癌的新治疗靶点。

研究结论

 03 

综上所述，研究结果表明，SERPINA1在CRC中高度表达，并与肿瘤进展有关。机制上，研究人员首次揭示了SERPINA1可能介导CEBPB诱导的肿瘤细胞生长和迁移。研究结果为CRC的治疗靶点提供了新的线索。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-024-01990-9

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。