最新!中南大学研究团队发现肺癌转移新机制和有效预防治疗策略
导读 | 在所有肿瘤中,肺癌仍然是死亡率最高的肿瘤,也是发病率第二高的肿瘤。 |
6月3日,中南大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Extracellular vesicles activated cancer-associated fibroblasts promote lung cancer metastasis through mitophagy and mtDNA transfer”的研究论文,研究结果阐明了肿瘤源性EV激活的CAFs可以通过转移mtDNA和恢复肿瘤细胞的线粒体功能来促进转移,从而产生抗氧化应激,并为肺癌转移提供了新的治疗靶点。
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03077-w
研究背景
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在所有肿瘤中,肺癌仍然是死亡率最高的肿瘤,也是发病率第二高的肿瘤。近年来,尽管在肺癌治疗方面取得了许多进展,如手术、放疗、化疗和免疫疗法,但局部晚期或远端转移性肿瘤仍然是预后不良的主要原因。因此,阐明肺癌的转移通路和机制将为预测和精准治疗肺癌提供新的靶点。
研究表明,氧化应激及其抗性在肿瘤转移过程中起着重要作用,线粒体DNA(mtDNA)损伤引起的线粒体功能障碍是氧化应激中的重要分子事件。在肺癌中,正常成纤维细胞(NF)作为癌症相关成纤维细胞(CAF)被激活,并在肿瘤微环境(TME)领域发挥作用,对肿瘤生长和转移产生影响。然而,其激活机制以及是否通过抗氧化应激参与肿瘤转移尚不清楚。
研究结果
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研究结果显示,来自高转移性肺癌细胞的EV包装了直接靶向MT1G的miR-1290,导致NF中AKT信号的激活并诱导NF转化为CAF。iCAFs表现出更高水平的自噬和线粒体自噬以及更多的mtDNA释放,活性氧(ROS)可以进一步促进这一过程。与iCAFs的条件培养基(CM)共培养后,ρ0细胞可以通过从CAF中获取mtDNA来恢复其线粒体功能,并进一步促进肿瘤转移。
研究发现
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研究结果表明,高转移性肺癌细胞衍生的EV封装的miR-1290促进了NF对CAF的激活。活化的CAF表现出更高水平的自噬和线粒体自噬以及更多的mtDNA释放,ROS可以进一步促进这一过程。更重要的是,由于mtDNA耗竭而线粒体受损的肿瘤细胞可以吸收CAFs提供的mtDNA,从而促进线粒体功能的恢复和对氧化应激的抵抗力,从而促进肿瘤转移。研究阐明了肿瘤细胞和CAF之间的细胞间串扰控制肺癌转移的新机制,为肺癌提供了潜在的有效预防和治疗策略。
研究结论
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综上所述,研究结果阐明了肿瘤源性EV激活的CAFs可以通过转移mtDNA和恢复肿瘤细胞的线粒体功能来促进转移,从而产生抗氧化应激,并为肺癌转移提供了新的治疗靶点。(转化医学网360zhyx.com)
参考资料:
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03077-w
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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