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【Cell子刊】上海交通大学王慧团队：膳食维生素B3在肝癌辅助治疗中的潜力

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导读	在这项研究中，团队证明维生素 B3（VB3）通过骨髓细胞中的偏向GPR109A轴诱导针对肝癌的抗肿瘤免疫。

2024年9月17日，上海交通大学公共卫生学院王慧团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为“Dietary vitamin B3 supplementation induces the antitumor immunity against liver cancer via biased GPR109A signaling in myeloid cell”的研究论文。研究结果扩大了对维生素如何调节TME的理解，表明膳食VB3补充剂是肝癌的辅助治疗。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00439-7

研究背景

肝癌是一个重要的全球健康问题，是最致命的恶性肿瘤之一。不幸的是，由于缺乏早期症状，超过50%的肝癌病例是在晚期被诊断出来的，从而限制了全身治疗的治疗选择。由于遗传、代谢和炎症异质性以及免疫抑制微环境，只有一小部分患者受益于全身性方法。

饮食的成分在决定血浆和肿瘤微环境（TME）中营养物质的可用性方面起着至关重要的作用，影响癌细胞或免疫细胞。研究结果证据表明，膳食营养素可以调节免疫稳态，并影响各种癌症的进展和结果。

维生素对免疫细胞的促炎和致癌作用，以及抗肿瘤免疫反应有重大影响，从而影响恶性癌症的发生和预防。例如，维生素E和B6的膳食补充剂已被证明可以激活树突状细胞（DC）和自然杀伤（NK）细胞，从而增强T细胞对黑色素瘤、乳腺肿瘤或胰腺导管腺癌的抗肿瘤免疫力。在这项研究中，团队展示了膳食维生素B3（VB3）如何重塑免疫抑制TME，以诱导针对肝癌的抗肿瘤免疫。

图形摘要

研究进展

膳食VB3补充剂抑制肝癌生长

VB3处理的小鼠，其肿瘤生长和重量受到显著抑制。与腹膜内给药相比，胃内给药表现出更好的抗肿瘤疗效。胃内VB3治疗没有观察到剂量依赖性反应，可能是由于不同剂量的VB3补充后，肿瘤间质液中的VB3水平相当。此外，与VB3相比，肿瘤间质液和血清中内源性3-羟基丁酸和丁酸的积累水平较低。

在载体组中，观察到肝肿瘤的显著发生率。然而，VB3干预有效减少了肝脏中的肿瘤数量和重量。甲胎蛋白（AFP）和Ki67的免疫染色证实，VB3推迟了肝癌发生，并抑制了肿瘤和周围肝组织中的异常细胞增殖。

在植入Hepa1-6或LPC-H12的小鼠中，团队发现，VB3治疗也有效抑制了肿瘤生长。然而，VB3的治疗效果不如预防效果。综上所述，VB3的膳食补充剂在肝癌的发生和发展中起保护作用。

膳食VB3补充剂抑制肝癌生长

VB3增强针对肝癌的免疫/靶向治疗

与单独使用抗PD-L1或lenvatinib治疗相比，联合治疗诱导肿瘤生长和重量显著消退，表明VB3具有协同抗肿瘤作用。在单独接受抗PD-L1抗体治疗的小鼠肿瘤组织中，CD8 T细胞和M1样TAM增加，而G-MDSCs和M2样TAM减少。这些影响在联合组被显著放大。在靶向治疗模型中，除了Hepa1-6肿瘤中G-MDSCs的增加，单独使用lenvatinib治疗对免疫细胞群的影响最小；然而，与单独的VB3或lenvatinib治疗相比，联合治疗导致TME中CD8 T细胞和M1样TAMs的增加。综上所述，VB3和PD-L1阻断剂或lenvatinib对于致敏靶向/免疫难治性肝癌，表现出有效的协同作用。