中国年轻人肺癌“提前”来袭？中国医科大学/东北大学研究揭示关键因素

2025年2月26日，中国医科大学附属第四医院和东北大学的研究团队在期刊《Nature Communications》上合作发表了题为“Comprehensive characterization of early-onset lung cancer, in Chinese young adults”的研究论文。

https://www.nature.com/articles/s41467-025-57309-4

在这项研究中，团队建立了一个队列，纳入了来自中国10家医疗中心的421名非小细胞肺癌（NSCLC）患者，对早发肺癌的临床病理特征、基因组改变、基因表达和免疫格局进行了全面分析。

这项研究为东亚年轻患者的早发性肺癌提供了全面的特征描述，揭示了其独特的临床和分子特征，并提出了潜在的治疗策略，强调了早期筛查和靶向治疗的重要性。

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研究背景

由于环境和生活方式的改变，以及定期体检项目中CT扫描的普及，早发肺癌（通常小于40-50岁）的发病率正在大幅上升。与晚期肺癌相比，对年轻患者肺癌的研究较少。这类患者的存活率和预后仍存在争议。一些研究报告显示，年轻患者和老年患者的生存率相似，而另一些研究则显示，年轻患者的预后较差。流行病学调查显示，非吸烟者、女性和腺癌在早发肺癌中占多数。在少数几项基因图谱数据有限的研究中，不同队列的年轻NSCLC基因突变谱各不相同。例如，在不同种族群体的多项研究中，ALK和ROS1重排肺癌与年轻显著相关。相反，表皮生长因子受体（EGFR）突变与年轻患者的癌症并不一致。此外，其他分子特征，如转录组、信号通路和免疫特征等，以前也未对年轻患者的NSCLC进行过系统描述。

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肺癌对抗HER2靶向治疗的临床反应

ERBB2突变在早发性肺癌中的高发率，意味着抗HER2靶向治疗可作为相当一部分年轻NSCLC患者的主要治疗选择。然而，鉴于ERBB2在肺癌中的突变频率较低（在NSCLC患者中为2-3%），HER2靶向药物的临床应用非常罕见。为了公平评估这些药物在肺癌中的潜在临床反应，研究人员收集了18项已发表的包含抗HER2法（吡咯替尼和波齐替尼）的临床试验数据，进行了系统性荟萃分析。所有这些临床试验都是针对NSCLC进行的。在这些试验中，有5项提供了ERBB2突变亚型数据，其中4项是针对中国患者的，1项是针对美国患者的。由于未能获得年龄信息，研究人员只比较了两种药物对ERBB2突变患者的客观反应率（ORR）。不同的研究结果显示，两种药物的客观反应率从16%到54.4%不等。在细分ERBB2突变亚型时，研究人员观察到HER2靶向药物对G778_P780dup突变的疗效更优，尤其是波齐替尼。

ERBB2突变体患者对靶向治疗的临床反应。

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总结

1. 基因突变差异：年轻NSCLC患者中ERBB2和ALK基因突变较为常见，且突变模式与老年患者不同，表明早发性和晚发性肺癌的病因不同。ERBB2突变可能在东亚年轻患者中取代EGFR成为主要致癌驱动因素。

2. 免疫微环境缺陷：年轻患者的肿瘤微环境中T淋巴细胞显著减少，表明存在免疫抑制环境，这可能限制免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的效果。

3. 治疗策略：针对ERBB2或ALK的靶向治疗可能是年轻NSCLC患者的有效策略。多项临床试验数据支持靶向HER2的治疗潜力，未来需要进一步评估这些疗法的效果。

参考资料：

1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024).

2.Sagerup, C. M., Smastuen, M., Johannesen, T. B., Helland, A. & Brustugun, O. T. Increasing age and carcinoma not otherwise specified: a 20-year population study of 40,118 lung cancer patients. J. Thorac. Oncol. 7, 57–63 (2012).