新见解！众高校联合发文：发现胶质母细胞瘤潜在治疗靶点

2月23日，南京医科大学/香港大学/悉尼大学研究人员合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“Chromobox protein homolog 7 suppresses the stem-like phenotype of glioblastoma cells by regulating the myosin heavy chain 9-NF-κB signaling pathway”，本研究表明，CBX7 在抑制胶质母细胞瘤的干细胞样表型方面发挥着关键作用。在本研究中，通过生物信息学分析，研究人员发现 CBX7 是胶质母细胞瘤中 CBX 家族下调最显著的成员，并且与胶质母细胞瘤细胞的干细胞样表型密切相关。此外，研究人员证明在胶质母细胞瘤细胞中过表达 MYH9 可逆转 CBX7 对胶质母细胞瘤细胞迁移、增殖、侵袭和干性的抑制作用。总之，CBX7 通过抑制胶质母细胞瘤的干细胞样特性发挥肿瘤抑制作用。CBX7-MYH9-NF-κB 信号轴可能成为胶质母细胞瘤的潜在治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02362-7

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研究背景

胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性且致命的脑肿瘤，预后不良且治疗选择有限。胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）是胶质母细胞瘤具有顽强生命力和易复发的关键所在，这是一种能够自我更新、分化并抵抗常规疗法的细胞亚群。了解调控 GSC 特性的机制对于开发有效的胶质母细胞瘤治疗方法至关重要。

CBX蛋白家族是PRC1的重要组成部分，在调节干细胞身份和功能方面发挥着关键作用。CBX2 已被证明通过调节磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B 信号通路增强胶质母细胞瘤的球体形成能力。CBX4 通过抑制干细胞激活的 SUMO 化作用维持人表皮干细胞的缓慢分裂、未分化状态。此外，CBX5 调节肺癌细胞的干细胞样表型，可作为肺癌的预后标志物，还在内皮祖细胞向内皮细胞分化过程中发挥关键作用。CBX7 不仅能诱导多能干细胞的生成，还能通过经典和非经典途径促进造血干细胞和祖细胞的自我更新。最后，CBX8 促进肝细胞癌的干细胞样表型。总之，CBX 家族在肿瘤干细胞的生物学调控中发挥着关键作用。

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CBX7 在体内抑制肿瘤细胞的生长

为了确定 CBX7 在人类胶质母细胞瘤中的重要性，研究人员采用三维培养法从患者来源的胶质母细胞瘤组织中分离出原代细胞。第二代三维培养物用于异种移植模型及后续分析。为了评估 CBX7 与胶质母细胞瘤肿瘤发生之间的相关性，研究人员将第二代三维培养物皮下植入裸鼠体内，并通过 PCR 测定皮下肿瘤中 CBX7 mRNA 的表达。研究人员发现这些细胞中 CBX7 mRNA 的表达水平与肿瘤体积呈一定程度的负相关；CBX7 表达较高的异种移植物生长速度比 CBX7 表达较低的异种移植物慢，这表明较高的 CBX7 水平与较低的肿瘤发生性相关。研究人员进一步分析了由 G1 和 G2 细胞衍生的皮下肿瘤的冷冻切片，对其进行增殖标志物染色，发现 CBX7 表达较高的肿瘤增殖能力较低。随后，研究人员将过表达 CBX7 的细胞注射到裸鼠腋窝，观察到 CBX7 过表达组的肿瘤体积和大小显著减小。为了进一步在体内验证 CBX7 的肿瘤抑制作用，研究人员进行了颅内异种移植瘤生长实验。结果表明，CBX7 过表达显著抑制颅内肿瘤的发展。此外，对脑切片进行苏木精 - 伊红（H&E）染色并进行体积测量，证实 CBX7 过表达组的颅内肿瘤明显较小。总之，这些数据支持 CBX7 在体内的肿瘤抑制功能。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02362-7

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