【Cancer Discovery】发现新免疫检查点，可增强PD-1抑制剂和CAR-T疗法的功效！

T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，不仅有助于杀死入侵的病原体（如病毒），还有助于杀死癌细胞。然而，这项研究表明，一种新的候选药物可以使浸润肿瘤的T细胞中PTP1B的丰度增加，从而抑制T细胞攻击肿瘤细胞和抵御癌症的能力。这些发现已经确定PTP1B是存在于细胞内的抑制剂或检查点，这让人不由得联想到细胞表面的检查点PD-1，PD-1抑制剂的出现彻底改变了癌症治疗。

昨日（3月8日），这项研究结果发表在《Cancer Discovery》上，题为“PTP1B Is an Intracellular Checkpoint that Limits T-cell and CAR T-cell Antitumor Immunity”。

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0694

蒙纳士大学BDI的科学家们与墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Center）和纽约冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory）的研究人员共同发现，对小鼠使用一种早期可注射的候选药物（先前就已被证明可安全地用于人类，且具有良好的耐受性），抑制PTP1B，T细胞的抗癌能力就会增强，从而抑制肿瘤生长。

值得注意的是，作者表明，抑制这种细胞内检查点PTP1B也可以增强目前正广泛使用的癌症疗法——阻断T细胞表面的PD-1检查点的反应。

该研究论文的资深作者Tony Tiganis教授说，虽然PD-1抑制剂对许多肿瘤非常有效，但并非所有患者都有反应，而且患者很容易对这种疗法产生耐药性。即使是对免疫疗法敏感的癌症（如黑色素瘤）也是如此。提高PD-1检查点阻断的有效性或延长其效用的方法在临床上备受关注。

Tiganis教授说，“虽然我们还需要更多的临床前工作来测试这种细胞内检查点PTP1B，但我们的实验表明，将抑制PTP1B的活性与现有的免疫疗法相结合，可以得到更好的疗效。”

此外，研究人员还表明，除了增强对PD-1阻断的反应外，抑制PTP1B的活性还显著增强了CAR-T免疫细胞疗法的有效性。

CAR-T细胞是从患者血液中提取T细胞，在实验室中对其进行修饰，从而产生一种人造受体，以帮助它们更好地识别肿瘤细胞，然后再将其注射回患者体内。

CAR-T细胞对某些血癌非常有效；然而，目前在实体肿瘤中尚未看到同样的效果。研究人员表明，PTP1B的缺失或抑制可以显著增强CAR-T细胞攻击小鼠实体瘤的能力，包括乳腺癌。

“为了推进这项研究，接下来的关键一步将是进一步确定PTP1B的缺失对人类CAR-T细胞和常规T细胞的影响。临床上仍然需要确定和验证细胞靶点，以重新唤起并维持T细胞对肿瘤的反应。”第一作者Florian Wiede博士说。

Tiganis教授和Wiede博士还将继续与冷泉港实验室和DepYmed公司合作，DepYmed是一家研发PTP1B抑制剂的美国公司，在他们的临床前模型中测试作为新型检查点抑制剂的PTP1B抑制剂候选药物。这些发现可能会成为未来临床试验的基础。

癌症仍然是澳大利亚疾病和死亡的主要原因，2020年占澳大利亚总死亡人数的30%。据澳洲卫生与福利局的癌症报告估计，2031年将诊断出约18.5万例癌症，2022年至2031年间将诊断出约170万例癌症。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.salk.edu/news-release/cellular-rejuvenation-therapy-safely-reverses-signs-of-aging-in-mice/

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。