【Nature子刊】一种意想不到的联系！抗癌药物或能用于治疗结核病

研究发现，在活动性肺结核感染患者肺部的肉芽肿病变组织中，充满了可以抑制人体对癌细胞或感染产生免疫反应的蛋白质。一些癌症药物以这些免疫抑制蛋白为靶点。由于这些药物在癌症患者中广泛使用，研究人员预计，测试这些癌症药物是否能够对抗结核病感染的临床试验可以很快启动。

“这可能是人们如何看待结核病的范式转变，对如何治疗这种疾病有真正的、实用的影响，”病理学助理教授、医学博士Mike Angelo说。“我们的研究表明，除非你解决了这些免疫抑制蛋白的存在，否则你将无法有效地招募免疫系统来对抗细菌。”

Angelo是这项研究的资深作者，研究生Erin McCaffrey是主要作者。该研究发表在1月20日的《Nature Immunology》杂志上，题为：“The immunoregulatory landscape of human tuberculosis granulomas”。

https://doi.org/10.1038/s41590-021-01121-x

新的组织成像技术

Angelo和McCaffrey使用了一种名为MIBI-TOF的成像技术，该技术是在2016年由Angelo实验室开发的。MIBI-TOF使用质谱仪和特殊标记的抗体来跟踪组织样本中数十种蛋白质的位置。

Angelo和他的同事最近使用MIBI-TOF来识别三阴性乳腺癌患者肿瘤中免疫细胞和癌细胞的类型和位置，用于了解更多关于这种癌症的生物学信息并跟踪癌症进展。

McCaffrey加入Angelo的实验室时，Angelo正在寻找其他可以用这种技术研究的疾病。Angelo说:“我们试图把重点放在那些在实体组织中表现出来，并且目前还没有治疗方法的的人类疾病上。”

“肺结核”符合要求。这种细菌疾病影响着全世界数百万人，即使长期使用抗生素治疗也很难治愈。同时，由于缺乏合适的动物模型，在实验室进行研究也很困难。此外，由于这种疾病通常不采用手术治疗，保存下来的受感染的人类肺组织样本相对较少。

McCaffrey说:“结核病是一个巨大的全球健康负担。大多数时候，免疫系统无法根除这种细菌，但原因尚不清楚。我们想知道，保护癌细胞免受免疫系统伤害的分子途径是否也会影响免疫系统对结核病的反应。”

研究人员使用MIBI-TOF来定位免疫抑制蛋白的位置——在15名活动性肺结核患者的肺肉芽肿和其他组织中，发现了与三阴性乳腺癌患者身上同样的蛋白，这让他们大吃一惊。这表明肉芽肿中几乎普遍存在关键的免疫抑制蛋白。

肉芽肿蛋白表达和细胞微环境的空间分析

尤其值得一提的是，研究人员发现PD-L1和IDO1的水平很高，这两种蛋白质可以抑制对癌症的免疫反应，通常存在于肿瘤组织中。因此，这两种蛋白质是已批准的抗癌药物的靶标之一。

McCaffrey和Angelo研究了1500多名结核病患者的血液样本，他们发现PD-L1的水平与临床症状相关。与PD-L1水平较高的患者相比，潜伏感染或无症状感染患者血液中PD-L1水平较低，发展为活动性感染的可能性较小；与未治愈的患者相比，治疗后活动性肺结核病患者血液中的PD-L1水平显著降低。

“如果我们在血液中看到PD-L1水平持续升高，这是免疫反应失败的象征，” Angelo说。“PD-L1水平还可以用来预测从潜伏到活动期的病情进展。”

T细胞踌躇不前

研究人员发现，肉芽肿中有一种名为巨噬细胞的免疫细胞分泌高水平的PD-L1和IDO1，以及一种名为TGF- β的蛋白质，它也具有调节免疫反应的功能。此外，他们还发现有证据表明，这些巨噬细胞正在阻止另一种类型的免疫细胞——T细胞——被激活来对抗感染。

McCaffrey说:“这与我们在癌症肿瘤中所看到的情况不同，在癌症肿瘤中，T细胞非常活跃，以至于它们变得“精疲力竭”，不起作用。”“在这里，它们看起来从来没有被激活过。这表明PD-L1和IDO1可能是阻止免疫反应的主要参与者。”

研究人员正在研究参与这种免疫反应的分子途径，以便更好地理解它们如何被重新编程，以帮助身体根除结核病细菌。

“现在流行的理论是，结核病是一种由T细胞功能障碍导致的疾病，”Angelo说。但现在看来，这并不是全部的真相。从表面上看，这项研究表明巨噬细胞功能障碍可能起到了替代作用，阻止T细胞完成它们的工作。如果这是真的，那将是一个完全不同的药物治疗靶标。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-03-cancer-drugs-tuberculosis.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。