【Science子刊】单细胞多组学分析：覆盖CAR T治疗中所有临床反应类型——帮助找到预防治疗后复发的方法！

CAR T疗法从患者血液中分离出抗病毒T细胞，并用嵌合抗原受体(CAR)对其进行基因修饰，CAR靶向癌细胞上表达的表面标记物。这些CAR T细胞被输回患者的血液循环中，以对抗癌细胞，已证明其在对抗血液癌症如急性淋巴细胞白血病(ALL)、淋巴瘤和多发性骨髓瘤方面特别有效。然而，相当数量的受试者的缓解是短暂的，30%-60%的治疗患者在一年内复发。

研究人员着手确定长期缓解患者和复发患者之间的差异。他们在患者细胞中寻找模式，检测了来自12例儿科ALL患者的100,000个单个CAR T细胞。在这12例患者中，5例完全缓解持续5年以上，另外5例在试验过程中复发，中位时间点为9.6个月。另外2例受试者未显示对治疗的客观缓解。

耶鲁大学和宾夕法尼亚大学研究人员的合作研究，发表在《Science Advances》上。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj2820

通过在耶鲁大学生物医学工程教授、耶鲁大学医学院病理学教授Rong Fan实验室开发的技术，研究人员使用了“多组学”的方法——结合转录组和蛋白质组的数据集——来进行强大的单细胞分析。这样做，他们能够深入研究每个细胞的整个基因表达谱，并确定CAR T细胞中隐藏的分子机制，这可能在未来治疗的开发中发挥作用。

研究团队确定了共同表达细胞因子的模块——作为免疫系统信使的分泌蛋白，是免疫细胞编排的关键调节因子。其中，他们发现一组代表辅助性T细胞2(Th2)功能的细胞因子在已经进入缓解五年或更长时间的患者的细胞谱中是突出的。Th2细胞是介导我们免疫反应激活和维持的细胞亚型。有了这一点，宾夕法尼亚大学遗传学助理教授Pablo G. Camara说，“我们可以更好地评估来自不同患者的CAR T细胞功能的差异。”

“这一观察结果表示Th2功能对于维持CAR T治疗的长期缓解可能是不可或缺的，”该研究的主要作者，Fan实验室的博士后助理Zhiliang Bai补充道。Fan说，这项分析为研究决定一些患者长期缓解的因素提供了有价值的见解。他说:“这也表明，在对癌症患者实施这种昂贵而复杂的治疗之前，有一种潜在的生物标志物可以预测治疗结果。”

研究人员将该研究扩大到另外49名ALL患者入组另外两项CAR T试验，并进行独立评估。该研究的共同作者、UPenn病理学和实验室医学前教授J. Joseph Melenhorst表示，耶鲁和宾夕法尼亚大学的实验结果共同验证了CAR T产品中Th2功能的存在确实与5年的长期缓解相关。他说：“经过大约10年的随访，我们已经收集了足够的数据，现在能够回答这个亟待满足的问题：与长期缓解的患者相比，为什么另外的患者会复发？”

基于目前的研究结果，研究人员将他们的单细胞多组学分析扩展到81名患者，覆盖了CAR T治疗中的所有临床反应类型。Fan说：“我们预计这一庞大的数据集可以为我们提供对基本机制更精确和全面的理解。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-single-cell-analysis-reveals-clues-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。