中南大学湘雅医院唐北沙团队发表首个中国人群帕金森病大型全基因组关联研究

遗传因素在PD中的作用越来越得到重视——截至目前，世界上已发表多个PD-GWAS成果，揭示了90余个风险基因位点；但这些成果大多基于欧洲血统人群，对于人口众多、人口日趋老龄化的中国人群而言，PD人群的遗传背景仍不明确。

为系统解析中国PD人群的遗传因素特征，中南大学湘雅医院神经内科、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）唐北沙教授牵头，联合众多国内外专家，构建了中国帕金森病及运动障碍疾病多中心数据及协作网（PD-MDCNC）以及大型中国PD病例-对照的临床队列；应用全基因组测序技术（WGS）在发现队列完成了GWAS，随后利用多重PCR扩增子捕获测序技术在验证队列进行了验证研究。

2月9日，唐北沙教授团队及合作者在国际权威期刊npj Parkinson's Disease在线发表了题为“Genome-wide association study using whole-genome sequencing identifies risk loci for Parkinson’s disease in Chinese population（基于全基因组测序的全基因组关联研究鉴定了中国帕金森病人群的风险基因位点）” 的研究论文。

https://www.nature.com/articles/s41531-023-00456-6

研究利用全基因组测序技术（WGS），在大样本的中国帕金森病人群中进行了首个全基因组关联研究（GWAS）。该研究共纳入22,366名受试者：GWAS队列中包含1980名PD患者以及2516名匹配对照者；复制队列包含8294名PD患者以及9576名匹配对照者。

研究团队鉴定了1个新的PD风险基因位点，明确了53个与中国PD相关的风险基因位点。研究证实了中国PD人群特异性风险基因位点，绘制了中国PD人群风险基因变异谱并解析了中国PD人群遗传因素特征。

研究还利用中国PD人群相关风险基因位点构建了PD多基因风险预测模型，发现携带多个风险基因位点的人群PD发病风险是没有携带风险基因位点的3.9倍；这些发现可为PD高危人群的早期预警、早期筛查、早期诊断提供指导。

预测模型：

a Polygenic risk score (PRS) receiver-operator curves for variants with different significance levels. b Odds ratio of developing PD for each quartile of the PRS compared with the lowest quartile of genetic risk.

中南大学湘雅医院唐北沙教授、西湖大学杨剑教授为该论文并列通讯作者，中南大学湘雅医院神经内科潘宏旭博士研究生、刘振华副教授为共同第一作者，中南大学湘雅医院为第一单位兼第一通讯单位。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41531-023-00456-6

https://www.xiangya.com.cn/list/2299/64914.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。