中山大学/苏州大学：NLRP6通过促进p85α的自噬降解增强PI3K/AKT信号通路以推动肿瘤发生

9月28日，中山大学/苏州大学研究人员在期刊《Nature Communications》上发表题为“NLRP6 potentiates PI3K/AKT signalling by promoting autophagic degradation of p85α to drive tumorigenesis”的研究论文，研究结果表明，破坏NLRP6与p85α的相互作用以抑制PI3K/AKT通路可能是一种对抗肿瘤的有效治疗策略。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41739-z

研究背景

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先天免疫系统是机体对抗病原体的第一道防线，通过模式识别受体（PRRs）识别病原相关分子模式（PAMP），包括C型凝集素受体（CLRs）、RIG-I样受体（RLRs）、Toll样受体（TLRs）和NOD样受体（NLRs），以阻止感染并维持体内稳态。

在PRRs中，NLRs是一类特化的细胞内蛋白质，能够识别来自微生物病原体、宿主细胞和环境源的各种配体，从而参与先天免疫应答。

已有多项研究深入探讨了如NOD1、NOD2和NLRP3等NLRs在激活先天免疫信号通路方面的作用。当NOD1和NOD2遇到它们相应的PAMPs时，它们可以激活NF-κB信号通路。

然而，目前还没有证据显示NLRs可以直接与PI3K的亚单位相互作用，以在胶质瘤中控制PI3K/AKT信号通路。

干扰NLRP6/p85α相互作用抑制肿瘤生长

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蛋白质相互作用逐渐成为新的潜在治疗靶点。α-螺旋是蛋白质相互作用中的基本识别元件，可以作为大分子相互作用的理想抑制剂。

我们的研究表明，NLRP6通过直接与p85α相互作用促进p85α的降解，从而促进肿瘤生长。

我们的研究表明，通过Pep9干扰NLRP6/p85α相互作用可以产生强效的抗肿瘤效应。

因此，中断NLRP6和p85α之间的相互作用可能是抑制肿瘤生长的一种吸引人的策略。

研究结果

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总而言之，我们的研究表明，NLRP6作为一个桥梁蛋白质与p85α相互作用，并招募RBX1来泛素化p85α，通过OPTN介导的自噬降解途径，从而激活PI3K/AKT信号通路以增强肿瘤进展。

我们的研究还提供了证据，破坏NLRP6与p85α的相互作用以抑制PI3K/AKT通路可能是一种对抗肿瘤的有效治疗策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41739-z

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。