相互作用！中国医科大学：乳腺癌最新治疗策略

12月7日，中国医科大学研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“Nuclear isoform of RAPH1 interacts with FOXQ1 to promote aggressiveness and radioresistance in breast cancer”的研究论文，研究人员证明了放疗耐药的三阴性乳腺癌细胞中核型RAPH1亚型RAPH1-i3的上调。RAPH1-i3和FOXQ1间的相互作用诱导三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌的侵袭性和放疗抵抗。肿瘤组织中RAPH1-i3的过表达与三阴性乳腺癌患者的不良预后有关。靶向RAPH1-i3和FOXQ1可能提供一种治疗策略，以改善乳腺癌的放疗抵抗。

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06331-9

研究背景

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乳腺癌是影响女性的常见恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最致命的亚型，特点是缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2。TNBC的治疗选择有限，放射治疗已被证明对TNBC患者具有治疗效益。

上皮-间充质转化（EMT）是在肿瘤进展过程中常见的可逆表型变化。EMT赋予癌细胞生存优势。在接受放射治疗后，许多类型的癌细胞可以经历EMT来增强抵抗。靶向EMT代表了一种有前景的策略，可以改善肿瘤细胞的治疗反应。

EMT可以由多种转录因子引发。其中一些显示出在癌细胞中驱动治疗抵抗的能力。Forkhead box（FOX）转录因子FOXQ1在乳腺癌细胞的EMT和化疗抵抗中起着重要作用。诱导EMT的转录因子可能有助于乳腺癌的放射抵抗发展。

研究发现

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在研究中，研究人员试图确定导致乳腺癌细胞对放疗产生抵抗的关键EMT相关转录因子。结果发现，在放疗耐药的三阴性乳腺癌细胞系中异常上调了FOXQ1，并且它参与了三阴性乳腺癌的放疗抵抗。FOXQ1与RAPH1的核型亚型之间的相互作用增强了三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌的进展和放疗抵抗。

RAPH1-i3与FOXQ1合作促进

乳腺癌细胞的生长、迁移和放疗抵抗

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研究人员研究了RAPH1-i3在三阴性乳腺癌中的生物学作用。构建了带有Myc标签的RAPH1-v3表达质粒，并将其转染到母细胞MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中。通过Western blot分析确认了RAPH1-i3的过表达。强制表达RAPH1-i3促进了三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移。当与RAPH1-i3共表达时，FOXQ1进一步增强了细胞增殖和迁移的促进作用。虽然单独过表达RAPH1-i3对母细胞三阴性乳腺癌细胞并没有显著诱导放疗抵抗性，但RAPH1-i3和FOXQ1的共表达使母细胞三阴性乳腺癌细胞对辐射治疗产生了抵抗性。

研究人员还评估了FOXQ1和RAPH1-i3在非三阴性乳腺癌细胞中的合作关系。RAPH1-i3和FOXQ1的共表达促进了细胞增殖，并增加了2个雌激素受体阳性乳腺癌细胞系MCF7和T47D的放疗抵抗性。这些结果表明，RAPH1-i3和FOXQ1之间的合作对于乳腺癌的进展至关重要。

研究结果

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综上所述，研究人员证明了放疗耐药的三阴性乳腺癌细胞中核型RAPH1亚型RAPH1-i3的上调。RAPH1-i3和FOXQ1间的相互作用诱导三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌的侵袭性和放疗抵抗。肿瘤组织中RAPH1-i3的过表达与三阴性乳腺癌患者的不良预后有关。靶向RAPH1-i3和FOXQ1可能提供一种治疗策略，以改善乳腺癌的放疗抵抗。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06331-9

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。