【STTT】中山大学等团队合作揭示结直肠癌进展全新机制和药物治疗辅助靶点

4月2日，中山大学王凤伟、谢丹和南方医科大学附属广东省人民医院乔贵宾共同通讯在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表题为“Mex-3 RNA binding family member A (MEX3A)/circMPP6 complex promotes colorectal cancer progression by inhibiting autophagy”的研究论文，研究数据首次表征了MEX3A/circMPP6复合物在调节PBs介导的与CRC发病机制相关的mRNA衰变方面的新功能。研究结果揭示了MEX3A诱导的肿瘤进展的全新机制，并可能暗示了推进CRC药物治疗的辅助靶点。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01787-3

研究背景

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结直肠癌（CRC）在全球癌症统计数据中位居发病率第三、癌症相关死亡率第二，据2020年全球癌症统计数据显示。尽管现有的手术和化疗取得了进展，但由于复发和远处器官转移的挑战，结直肠癌患者的预后仍然令人沮丧。迫切需要新的治疗药物更有效地治疗结直肠癌。因此，关键分子的鉴定及其在结直肠癌疾病进展中的潜在机制是癌症研究的一个重要领域。

MEX-3 RNA结合家族成员A（MEX3A）是RNA结合蛋白（RBPs）的一种亚型，参与各种与RNA代谢相关的过程，包括mRNA稳定性和miRNA在细胞核和细胞质之间的转运。越来越多证据表明，MEX3A参与了癌症的发展，如肺癌、神经胶质瘤和乳腺癌。

环状RNA（circRNAs）是一种新型的非编码RNA（ncRNA），在许多疾病中被认为失调。在癌症生物学中，circRNAs通过一系列机制发挥了肿瘤抑制因子或致癌驱动因子的功能。与其他ncRNA类似，circRNA主要通过吸附microRNA或与RBP相互作用来发挥作用。此外，circRNA可以继续被翻译为模板。越来越多证据表明，circRNA可以作为蛋白质诱饵、支架和募集物，影响蛋白质的相互作用或定位。

RNA 结合蛋白（RBP）-RNA网络有助于癌症的发展。环状RNA（circRNA）被认为是蛋白质募集物；然而，结直肠癌（CRC）中circRNA-蛋白相互作用的模式仍然缺乏。通过液-液相分离（LLPS）形成的加工体（PB）是由RBP和RNA组成的无膜细胞器（MLO）。先前的证据表明PB动力学与癌症进展之间存在联系。尽管RBP和RNA在MLO的积累和维持中起着至关重要的作用，但对CRC中PB相关RBP和circRNA之间的相互作用仍然缺乏具体研究。

研究发现

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在本研究中，研究人员表征了MEX3A在CRC细胞恶性特性和自噬活性中的贡献作用。研究结果表明，MEX3A经历LLPS并协调活细胞中PBs成分的募集。值得注意的是，circMPP6作为关键支架出现，促进MEX3A和PBs成分之间的相互作用，从而促进CRC细胞中PBs的形成。MEX3A/circMPP6复合物对磷酸二酯酶5A（PDE5A）mRNA的降解产生重大影响，从而引发CRC细胞侵袭性。临床上，MEX3A表达升高和PDE5A表达减弱的CRC患者预后较差。总之，研究人员的全面见解揭示了RBP/circRNA复合物在调节PBs稳态中的重要作用，为CRC患者的预后评估和/或治疗干预提供了乐观的前景。

研究结论

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综上所述，研究数据首次表征了MEX3A/circMPP6复合物在调节PBs介导的与CRC发病机制相关的mRNA衰变方面的新功能。研究结果揭示了MEX3A诱导的肿瘤进展的全新机制，并可能暗示了推进CRC药物治疗的辅助靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01787-3

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。