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专家访谈
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miRNA抢镜mda-7的抗癌通路，新型疗法一触即发！
科学家对mda-7 / IL-24基因进行了十多年的研究表明，它有助于抑制大多数常见的癌症类型，目前，科学家们正在探索上游基因是如何通过影响microRNA来推动这一抑制过程的。 来自弗吉尼亚联邦大学（VCU）分子医学研究所的Paul B. Fisher及其研究团队发现mda-7 / IL-24或能通过影响相应microRNA的表达情况，来诱导细胞凋亡...
历时十一年，施一公团队终于窥破剪接体介导的RNA剪接过程
截至目前为止，施一公团队在酵母中一共解析了10个不同状态的剪接体高分辨的三维结构，成果全部发表于国际顶级期刊《科学》和《细胞》（Science 7篇，Cell 3篇），从组装到被激活，从发生两步转酯反应发生到剪接体的解聚，这10个状态的剪接体完整覆盖了剪接通路，首次将剪接体介导的RNA剪接过程完整的串联起来，为理解RNA剪接的分子机理提供了最清晰、最全面的结构信息。 ...
《Nature》子刊：免疫细胞自我分泌miRNA的新型抗肿瘤免疫疗法
随着基因芯片等技术的发生，研究人员已经认识到大部分miRNA在肿瘤的发生及转移过程中至关重要的作用。但是，有谁会想到这种奇妙的微小RNA会成为一种抗癌利器呢？而且这种抗癌方式还令人匪夷所思。近日，来自加利福尼亚大学的Hannah Carter教授率领的研究团队将miRNA的前体作为一种抗癌“武器”导入进人体的B细胞内，使B细胞能够分泌含有此种miRNA的囊泡，而这些miRNA在...
Cell首次公布新兴RNA编辑:CRISPR-Cas13d的细节
在过去几年中，CRISPR-Cas9已经迈过了实验室的限制，进入了临床研究的阶段。这种基因编辑工具CRISPR-Cas9可以纠正个体细胞内的缺陷，未来可以治愈或预防多种人类疾病。但Cas9系统改变的是DNA，而不是RNA，一些专家认为CRISPR平台实际上也可以用于修改RNA。 现在，Salk研究所的科学家们首次报道了CRISPR-Cas13d的详细分...
Carl June团队:非病毒RNA转导的CART19细胞治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤安全可行丨医麦猛爆料
目前，CAR-T细胞疗法正在针对多种恶性血液肿瘤进行临床研究，其中包括经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。但由于cHL在免疫抑制肿瘤微环境(TME)中缺乏HRS细胞的独特生物学特性，使得直接针对HRS表达抗原的细胞治疗面临着很大的挑战。 从左到右依次为：Bruce Levine, David Porter, Carl June 以及 Stephen Schu...
非编码RNA出人意料的新才能
在《来自基因组暗物质的lncRNA、ciRNA和miRNA》一文中我们提到：人类基因组中也存在大量被称为基因组“暗物质（dark matter）”的非编码序列，包括基因间非编码序列、内含子非编码序列等。所谓基因组“暗物质”，其实就是基因组中的非编码RNA——不包含用于制造蛋白质的版图，构成了超过 95% 的人类基因组。之前的研究认为，非编码RNA不编码蛋白质...
《Cell》子刊：药物抗癌新靶点被发现！竟是非编码RNA!
目前RNA，尤其是小RNA在整个基因研究领域都是研究热点。但我们对RNA的认识足够全面吗？研究人员利用新的分析技术分析了市面上大多数抗肿瘤药物与RNA的相互作用关系。结果显示目前大多数药物均存在潜在的非编码RNA结合位点。该文章发表于最近的《Cell Chemical Biology》。 抗...
《Science》子刊：肥胖元凶又增一员!这次是小RNA的研究新星“LincRNA”！
肥胖一直是个世界性的难题。随着肥胖人数的与日俱增，2型糖尿病和心血管疾病的罹患人数也在不断增加。研究脂质代谢目前已经成为机体代谢研究领域的重头戏。然而，目前人们对于脂质调控途径的认识并不能为临床减重提供足够的帮助。随着全基因组关联研究（GWAS）的开展，研究人员发现肥胖或与一些非保守调控位点相关。LincRNA参与多种转录后修饰与表...
RNA干扰在肿瘤免疫治疗中扮演什么样的角色?
近年来，癌症免疫治疗取得了显著的进展，尤其是在实体肿瘤治疗的发展方面。几种免疫治疗方法中，在临床上的进展有两项尤其重要：免疫检查点抑制和免疫细胞治疗。 一种新兴的基于免疫细胞的治疗方法侧重于过继性细胞转移(ACT)，其中免疫细胞(如T淋巴细胞)被分离，之后扩增和加工，来表达肿瘤结合受体，最终破坏癌细胞。这些免疫细胞可以从...
Cell子刊：新型RNA编辑技术可提高蛋白表达多样性，未来或可用于肿瘤治疗！
腺苷（A）与肌苷（I）RNA编辑在癌症转录组中可实现许多核苷酸的改变。 然而，由于转录后调控的复杂性，RNA编辑对人类癌症中蛋白质组多样性的贡献仍不清楚。 在这里，研究人员对TCGA基因组数据和CPTAC蛋白质组学数据进行了综合分析。 尽管存在有限的位点多样性，科研人员证明A到I RNA编辑通过改变氨基酸序列有助于增大乳腺癌...
《Nature》子刊：siRNA介导的基因沉默可降低药物的肝毒性
一直以来，很多癌症患者一直饱受化疗的痛苦，其中大多由于脱发、骨髓抑制等毒副作用，而众所周知，大多化疗药都是以肝脏为代谢途径，因此很多化疗药物都具有肝毒性，进而影响了患者的化疗效果。近来，针对这一现象，《Nature》子刊有了相关的报道。 siRNA介导的基因沉默是细胞内监控寄生的遗传物质、沉默无用的信息模板和调节自然的时空转...
Cell:长期被误解 非编码RNA存在“认知黑洞”
在人类基因组中95%的基因并不编码蛋白质，其他物种也有大量的非编码基因。这些DNA不会被编码成蛋白质，却又会转录出非编码RNA，它们对生命活动起什么作用？是进化的冗余还是神秘的缓存？ 《细胞》杂志近日刊登中国工程院院士曹雪涛团队的研究论文，他们发现一种全新非编码RNA分子。该分子能够调控免...
曹雪涛团队发现调控免疫功能的全新RNA分子,在遗传物质“认知黑洞“中领航
在人类基因组中95%的基因并不编码蛋白质，其他物种也有大量的非编码基因。这些DNA不会被编码成蛋白质，却又会转录出非编码RNA，它们对生命活动起什么作用？是进化的冗余还是神秘的缓存？ 《细胞》杂志近日刊登中国工程院院士曹雪涛团队的研究论文，他们发现一种全新非编码RNA分子。该分子能够调控免疫系统的“进”与“退”，这是此前学术界从未认识和证明的。 ...
Cell丨曹雪涛组阐明新型长非编码RNA介导固有免疫的反馈调节机制——徐平龙、侯法建点评
宿主的固有免疫系统通过模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）感应入侵病原体激活免疫应答从而达到清除病原体的目的。针对于RNA病毒的入侵，RIG-I（retinoic acid-inducible gene-I）受体识别胞质病毒RNA并产生I型干扰素（type I interferons ，IFNs）及细胞因子【1,2】...
Cell|重大进展,清华-北大联合中心王宏伟首次揭示人类Dicer及其与Pre-miRNA底物复合物的冷冻电镜结构
iNature：2018年4月26日，清华北大联合生命科学研究中心王宏伟课题组等人在Cell 上在线发表了题为“Cryo-EM Structure of Human Dicer and Its Complexes with a Pre-miRNA Substrate”的研究论文，在这项工作中，研究人员解决了与其辅因子蛋白TRBP复合的hDicer的冷冻电镜（cryo-EM）结构，并揭示了hD...
Cell丨曹雪涛组阐明新型长非编码RNA介导固有免疫的反馈调节机制——徐平龙、侯法建点评
宿主的固有免疫系统通过模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）感应入侵病原体激活免疫应答从而达到清除病原体的目的。针对于RNA病毒的入侵，RIG-I（retinoic acid-inducible gene-I）受体识别胞质病毒RNA并产生I型干扰素（type I interferons ，IFNs）及细胞因子【1,2】...
《Cell》!麻省理工张锋教授遭遇最强竞争对手!革命性突破!基因编辑超强新成员横空出世取代RNA干扰技术
纵观如今已经取得爆发式增长的基因编辑领域，最火热的除了Nature十大人物、著名华裔科学家哈佛大学David Liu团队开发的单碱基编辑技术（Base Editing）以外，另一CRISPR-Cas家族的明星分子-Cas13a绝对榜上有名。 Cas13a尽管吸引了众人的目光，然而，却不想突然蹦出一个它的孪生兄弟：Cas13d，来和它一争高下。 ...
两文一综述！PNAS连续重磅！RNAi技术又上一层楼！
呈递问题的解决 在RNAi过程中，特殊的酶能将RNA切成小片段（siRNA或miRNA），并与特殊的蛋白（Argonaute蛋白，尤其是Argonaute 2（Ago2）蛋白）相结合，从而抑制靶向信使RNA翻译。siRNA药物可以在特定基因水平上起作用，可以递送到胞质溶胶中，并且不需要运输到细胞核中或与染色体DNA相互作用。然而，正如其他DNA和RNA候选药物一样，...
mRNA新疗法！助力治疗全身代谢性疾病！
甲基丙二酸血症/酸尿（MMA）是一种破坏性的代谢性疾病，人群中每5万到10万个个体中便会有一名患者。MMA最常见的发病机制是由甲基丙酰辅酶A变位酶（MUT）完全（mut0）或部分（mut）缺乏所导致。MUT是一种维生素B12依赖性的线粒体酶，用于介导缬氨酸，异亮氨酸和奇数链式脂肪酸氧化的最终步骤。 目前针对MMA并没有任何有效的治疗方案，常见的疗法仍是膳食蛋白质的限制，辅因子的...
2017(第五届）非编码RNA研讨会
近年来大量研究表明非编码RNA在人类疾病的调控中扮演了越来越重要的角色。包括肿瘤、神经系统疾病、心血管病的发生、以及参与免疫与代谢疾病调控、精子发育调控等，为开发疾病诊断标志物以及筛选新药靶标带来诸多新的方向。 去年3月在线发表在Cell期刊上的文章使人们的视线再度关注到环状RNA 研究，文章揭示了环状RNA也与蛋白一样受到癌症中基因组重排的影响，从而导致异常融合，促进肿瘤生长...