3型丙肝福音！百时美丙肝新药Daklinza获FDA批准

百时美施贵宝（BMS）在研PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）在欧洲监管方面如日中天，该药在一个月内，接连收获晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌（SQ-NSCLC）适应症。而本周四，欧洲药品管理局（EMA）已开始审查Opdivo单药治疗非鳞状非小细胞肺癌（non-SQ NSCLC）以及Opdivo与Yervoy免疫鸡尾酒一线治疗晚期黑色素瘤的监管申请。与此同时，Opdivo在肾细胞癌（RCC）关键III期研究（Checkmate-025）也因疗效显著而提前终止。

另一方面，百时美抗病毒管线也是捷报频传，其实验性HIV吸附抑制剂BMS-663068获得FDA的突破性药物资格，第二代HIV-1病毒成熟抑制剂BMS-955176在IIq期临床也收获积极数据，支持了该药的进一步临床开发。

而本周五，丙肝新药Daklinza（daclatasvir）在经历了一些波折之后，最终获得FDA批准，联合吉利德丙肝明星药Sovaldi（sofosbuvir，索非布韦）用于基因型3慢性丙型肝炎（GT-3 HCV）成人患者的治疗。Daklinza是一种强效NS5A复制复合体抑制剂，此次批准，也标志着美国基因型3丙肝群体首次有了一个12周、每日一次的全口服鸡尾酒疗法；其推荐方案为Daklinza（60 mg）联合Sovaldi（400mg）治疗12周。百时美已计划下周将Daklinza推向市场。

Daklinza也是欧盟批准的首个NS5A复制复合体抑制剂，该药于2014年8月获准，联合其他抗病毒药物，用于基因型1、2、3、4慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的治疗。在临床试验中，Daklinza与Sovaldi组成的全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法，实现了非常高的治愈率（SVR12），包括伴有晚期肝脏疾病、基因型3 HCV、既往经蛋白酶抑制剂治疗失败的患者群体。其中，基因型3 HCV群体的治愈率（SVR12）为86%。

在美国，基因型3丙肝约占12%。而在全球范围内，基因型3丙肝是基因型1丙肝之后的第二大最常见基因型丙肝，被认为是最难治疗的基因型之一。Daklinza是一种泛基因型NS5A复制复合体抑制剂，具有抑制RNA复制及病毒组装的双效抗病毒效果。在体外研究中，Daklinza横跨基因型1-6丙肝病毒均表现出强效抗病毒效果。

Daklinza的获批，是基于III期ALLY-3研究的积极数据。该研究纳入了152例基因型3丙肝及伴有代偿性肝脏疾病的患者（101例初治，51例经治），研究中患者接受为期12周的Daklinza+Sovaldi方案治疗，共同主要终点为各治疗组完成治疗后12周时的持续病毒学应答（SVR12）。数据显示，Daklinza+Sovaldi方案在初治组的SVR12为90%，在经治组的SVR12为86%。此外，Daklinza+Sovaldi方案在未伴有肝硬化（包括初治和经治）的患者中SVR12为96%，在伴有肝硬化的患者中SVR12为63%。安全性方面，未发生治疗相关的严重不良事件及因不良事件导致的停药。最常见的治疗相关不良事件为头痛（14%）、疲劳（14%）、恶心（8%）和腹泻（5%）。

今年3月初，百时美还公布了Daklinza+Sovaldi方案另一项名为ALLY-2的III期临床数据。该研究在同时感染艾滋病及丙肝（HIV-1/HCV）的患者中开展，经过为期12周治疗后SVR12达到了97%。其中，合并感染HIV-1的初治基因型1丙肝（GT-1 HCV）群体SVR12数据为96%；更为重要的是，基因型2、3、4 HCV感染者的SVR12达到了100%。

本周，丙肝领域其他监管信息还包括：

默沙东丙肝鸡尾酒：欧洲药品管理局（EMA）已受理丙肝鸡尾酒grazoprevir/elbasvir（100mg/50mg）治疗基因型1、3、4、6丙肝成人患者的上市申请，将启动加速评估程序。该鸡尾酒由grazoprevir（一种NS3/4A蛋白酶抑制剂）和elbasvir（一种NS5A复制复合体抑制剂）组成，默沙东已于今年5月向FDA提交了上市申请，寻求用于基因型1、4、6丙肝成人患者的治疗，有望今年第三季度批准上市，成为市面上第3个丙肝鸡尾酒。

强生丙肝鸡尾酒：旗下杨森治疗已向FDA提交丙肝药物Olysio（simeprevir）补充新药申请（sNDA），更新Olysio+Sovaldi丙肝鸡尾酒的标签信息。此前，FDA已于2014年11月根据II期COSMOS研究数据批准Olysio联合吉利德Sovaldi（sofosbuvir），作为一种12周治疗方案用于无肝硬化的基因型1丙肝成人患者，以及作为一种24周治疗方案用于伴有肝硬化的基因型1丙肝成人患者。此次sNDA，纳入了2个III期研究（OPTIMIST-1，-2）的数据，分别评估了Olysio+Sovaldi全口服丙肝鸡尾酒8周和12周方案用于无肝硬化的初治和经治基因型1丙肝成人患者，以及12周方案用于伴有肝硬化的初治和经治基因型1丙肝成人患者。

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