Cell子刊：父母的基因拉锯战

孩子的教育谁说了算？想必任何父母都不会轻易妥协。实际上，来自父母的基因也在进行着一场拉锯战。结果每个基因都有两个拷贝，一个来自父亲一个来自母亲。这看起来是很公平的，但基因印记会使一个拷贝完全沉默，只让一个人说了算。

犹他大学的研究人员在Cell Reports杂志上发表文章指出，非经典印记（noncanonical imprinting）在大脑中特别普遍，让父亲或母亲在一些细胞亚群中拥有更大的话语权。这种非经典印记的出现更为频繁，似乎受到了某种偏爱。

“传统观点认为，遗传学印记在整个机体或组织水平上起作用。但我们发现这一机制其实是细胞水平上的，”文章的资深作者，犹他大学的助理教授Christopher Gregg说。“这比我们想象的要复杂得多。”

举例来说，非经典印记会影响小鼠的动机性行为，使它们在需要寻找食物的时候离开自己的庇护所。五羟色胺和多巴胺能够影响情绪和行为，它们的合成通路中存在五个印记基因，而且这些印记集中在控制行为的大脑区域中。研究人员选取了其中一个基因（Th），去除了来自母亲的拷贝，发现小鼠外出的时间持续增加。而去除来自父亲的Th基因拷贝，小鼠行为并不会发生改变。

研究人员总共研究了210个印记基因，发现它们80%属于非经典印记，64%只在大脑中表现出亲本偏好。经典印记基因在任何细胞中都只有一个活性拷贝。而非经典印记基因只在某些细胞中偏好一个拷贝，在其他细胞中两个基因拷贝都有活性。

此前有研究显示，一种神经元特异性的印记基因，在发生突变的时候与自闭症有关。这项研究的行为学实验也表明，非经典印记的确可能存在一些负面效应。

Gregg指出，这种类型的印记导致了一些“高风险”神经元，它们对某个亲本遗传下来的突变特别敏感。“我们认为，偏向于表达突变基因的那些细胞会引发大脑疾病，比如自闭症，”他说。

（转化医学网360zhyx.com）