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腾讯登录重大突破！ CRISPR-Cas9有望治疗镰状细胞病
| 导读 | 另一学术团队发表利用基因编辑工具CRISPR-Cas9治疗镰状细胞病的动物实验结果，将来某一天也许可以通过改变患者的DNA来治疗毁灭性的遗传病。 |
发表在《科学·转化医学》杂志上的最新研究表明，将镰状细胞患者的细胞使用CRISPR-Cas9编辑，使其携带正常的造血基因，将细胞注射到小鼠体内，能产生健康的血细胞。这项工作是由Oakland儿童医院研究所的研究人员（CHORI）和邻近Berkeley的一个创新基因团队（CRISPR-Cas9先驱Jennifer Doudna共同创建的研究所）共同完成。
实验距离临床转化还有很远的路要走，但是镰刀细胞病，（镰刀细胞性贫血），除了有风险的骨髓移植外，没有其他任何治疗方法，而且只有少数幸运的人能找到一个匹配的捐赠者。医生联合使用hydroxyurea，慢性病患者管理服务方面做得越来越好，但花费仍然很高。“即使有最佳的护理，它可能缩短人的寿命几十年。”儿科血液病学家David Martin说。研究结果给镰刀细胞病的治疗带来了希望。
镰刀细胞病大约影响100000名美国人，大部分是非洲裔美国人。该疾病使他们圆形的红细胞，卷曲成粘稠的饼状，并阻塞血管。最严重的并发症是中风，致命的肺部疾病，剧痛，贫血，和器官衰竭。这种疾病在低收入地区更为普遍，比如疟疾流行的撒哈拉以南的非洲地区。研究人员表示基因突变导致镰刀型细胞，修复11号染色体上β-珠蛋白基因，使镰状细胞基因治疗成为一个诱人的领域。
基因编辑能够更精确地修复基因缺陷。两个行业的合作者，Sangamo Biosciences（纳斯达克股票代码：sgmo）和Bluebird Bio（NASDAQ: BIIB），利用基因编辑系统-锌手指开发镰状细胞疗法，但尚未达到临床试验。
同时，一些学术团体也在研究CRISPR-Cas9。Nashville，St. Jude研究小组和Boston的Dana-Farber癌症研究所的研究人员都用它来做遗传剪接，诱使β珠蛋白的胎儿基因（通常出生后会沉默）继续产生健康的红细胞。（正常情况下，胎儿的基因在出生后会关闭，成人基因会启动；成人基因突变导致镰状细胞病，以及其他血液病β地中海贫血）。
CHORI组有不同的想法：修复成人β-珠蛋白的突变。他们的一组实验中使用来自一名镰状细胞患者的干细胞。他们修复有故障的β-珠蛋白基因，并把干细胞注入不会排斥人类细胞的小鼠体内。
四个月后，研究人员检查小鼠，大约2%-5% 的干细胞已经成功编辑，并且产生正常的血细胞。这看起来似乎不太有前途。但骨髓移植的经验表明，因为镰刀细胞生物学的特殊性，一个低水平的替换足以改变疾病的过程。
“如果你有10%正常骨髓，你会被治愈，但事实上要求更低” CHORI的Martin说。他的同事Mark Walters，已经看到低至2%的正常骨髓细胞的患者身体功能恢复正常。
这会是一个好消息，因为从这项新的研究中得到教训，在不失去干细胞性或再生能力的前提下，编辑制造血液的干细胞很难。最重要的是，CHORI利用CRISPR不敲除基因，而是把坏的切除并插入一个新的基因。“如果可以，置换当然是最好的，” Martin说，但他承认，胎儿β珠蛋白很有吸引力，因为它只需要敲除一个基因。Martin说，他的团队正在研究，但是还没有什么重大成果。
现在他们需要筹集更多的钱进行老鼠研究。下一组实验的任务是长期的安全性问题。CRISPR-Cas9采用一小段代码引导的分子剪刀，并剪断DNA正确序列。但在错误的地方剪断，理论上可以导致不必要的突变与癌症。CRISPR研究人员觉得这样的“脱靶效应，可能被人体自身安全监测到。到目前为止并没有什么警报产生，但是还要继续长时间观察。
因为是对某些人来说，镰刀细胞是一种可管理的疾病，基因修复的安全性将是一个监管的大问题。当治疗无其他疗法的癌症病人时，基因编辑可以大胆尝试，但是当病人可以有几十年的剩余寿命时，基因编辑就要慎重。
（转化医学网360zhyx.com）
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