免疫疗法新突破：科学家发现可延长T细胞寿命的小分子

细胞毒性T细胞（CLT）在破坏癌细胞方面有着极其重要的作用，承担着绝大部分的人体肿瘤免疫功能，作为我们机体免疫系统的主要屏障，保护着机体免受譬如病毒或细菌入侵以及恶性肿瘤等外部和内部威胁。当机体受到肿瘤抗原威胁时，T细胞会被活化并进一步分化为杀伤T细胞，通过释放穿孔素和Fas/FasL介导的细胞凋亡来对肿瘤细胞构成致命打击。

通过细胞改造与过继性T细胞免疫疗法，研究人员使杀伤T细胞能够迅速地识别出病人体内的癌细胞从而帮助机体对抗癌症。

然而，这种方法有一个很大的阻碍，那就是T细胞存活时间非常短，大多数杀手T细胞在注入体内3天内便会死亡。近期，由剑桥大学的研究者领导的一个跨国科研合作团队发现了一种新型的小分子，能够使“短命的”杀手T细胞寿命得到极大的延长，再生的细胞可以在体内持续存活较长时间并显著提高目前癌症细胞免疫治疗疗效。

“从某种意义上说，这意味着这些杀伤T细胞并不是从一开始就具有较强活性的，但是这些杀伤T细胞仍然能够快速完成对他们敌人的有效进攻。我们机体创造的是一群“再生细胞”，它们可以安静地体内存留很长时间。一旦机体遭到威胁，这些细胞便会马上作出反应进而对抗肿瘤细胞。”剑桥大学分子生理学和病理学教授，高级研究员Randall Johnson解释道。

最近发表于Nature上一篇题为“S-2-羟基戊二酸调节CD8阳性T淋巴细胞的命运”的文章便报道了Johnson团队的这一研究成果——他们发现了2-羟基戊二酸在细胞免疫中发挥着一定的作用，而2-羟基戊二酸（2-HG）也是一种已知肿瘤细胞异常生长触发分子。

有趣的是，研究小组发现另一种不同形式的2-羟基戊二酸分子对T细胞功能方面也起着常规但关键的作用。它可以使T细胞停留在一个记忆状态。在记忆状态下，细胞可以自我更新，长时间存在，并且能够被重新激活以对抗感染或癌症。

“我们发现，T细胞受体可以触发CD8阳性的T淋巴细胞积累2-羟戊二酸，”作者写道，“在缺氧条件下，通过细胞内缺氧诱导因子1α依赖机制，2-羟戊二酸的毫摩尔水平上升。在活化的T细胞中，S-2-羟戊二酸数量远远超过R-2-羟戊二酸，并证明在S-2-羟戊二酸这种形式的代谢物产生时，CD8阳性T细胞存在响应，因为标志其分化的Marker发生改变。”

T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力，但也存在一些不良反应。加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一种能够严格控制T细胞活性的分子机制，这一技术有望解决T细胞治疗所带来的副作用，为肿瘤患者治愈肿瘤和提高生活质量带来希望。（转化医学网360zhyx.com）