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腾讯登录癌细胞哪里跑！“圈住”癌细胞的新疗法
| 导读 | 一个研究小组最新发现：通过调控TIP60蛋白（一个肿瘤抑制蛋白）的表达水平，可以抑制乳腺癌转移，这可能是一条治疗癌症转移的新思路。 |
一个来自新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所（CSI Singapore）的研究小组发现控制癌症抑制蛋白TIP60的水平可以抑制乳腺癌细胞转移，相关研究成果靶标在最新一期《Journal of Molecular Cell Biology》杂志上。
这个由CSI Singapore的助理教授Sudhakar Jha领导的研究小组发现TIP60可以和两个叫做DNMT1和SNAIL2的蛋白相互作用，从而抑制乳腺癌癌细胞扩散。这项研究首次发现TIP60具有调节DMNT1-SNAIL2信号通路功能，可以抑制乳腺癌转移灶的形成，而乳腺癌通过这些转移灶扩散至全身。
研究中他们先发现了抑制TIP60可以在体内外抑制癌细胞的迁移和侵袭，这促使他们进一步研究其中的机理。通过小干扰RNA技术敲低癌细胞TIP60后，他们发现SNAIL2表达量上调了两倍，而SNAIL2是重要的促进癌细胞转移的转录因子，它可以通过促进上皮细胞发生上皮间质转化（EMT），使静息极化的上皮细胞转变为可移动、具侵袭性的间质样细胞，从而可以分散到全身各个组织，促进癌细胞转移，同时他们发现一系列EMT相关基因的表达也发生了明显变化。而通过敲低SNAIL2，他们发现这些基因的表达都恢复了正常，因此TIP60缺失导致的EMT相关基因异常表达依赖于SNAIL2。他们的进一步研究发现TIP60调控SNAIL2的过程依赖于DNMT1，TIP60水平的下调可以使DNMT1更稳定，从而导致细胞更容易转移。
“在这项研究中，我们发现TIP60缺失会导致DNMT1的水平上升，诱导激活SNAIL2，当这条分子信号通路活化之后，负责封闭并保护器官的上皮细胞就会获得迁移和侵袭的能力，这就会导致癌细胞的转移。阐明这个机理对与抑制癌细胞的转移至关重要。”论文第一作者Zhang Yanzhou解释道，他是CSI Singapore癌症生物学的博士研究生，目前处于博士阶段最后一年。
对于总生存率低下、无病生存期短的乳腺癌病人而言，这是一项非常重要的发现，因为过去研究表明这些病人体内的TIP60水平很低，从而导致他们抵御癌症转移的能力低下。
同时，这个新发现对其他TIP60表达水平异常的癌症患者如结肠癌、宫颈癌患者也有重要启示，因此这项研究有助于开启未来治疗这几种癌症的大门。
“这项研究为TIP60表达水平可能作为乳腺癌病人预后的潜在指标提供了证据，TIP60的稳定表达可能是一种具有潜力的癌症治疗方法。我们目前也正在积极开发可以升高TIP60水平的制剂，将来可能用于抑制癌症转移。考虑到TIP60水平低下的细胞更有可能发生转移，未来我们也将积极与国立大学医学院的临床科学家一起合作进行临床研究，通过使用DNMT1抑制剂去靶向TIP60水平较低的细胞来抑制癌症转移，治疗乳腺癌患者，这将是一项很有潜力的研究。”助理教授Jha解释道。
文章来源：
http://jmcb.oxfordjournals.org/content/8/5/1.full.pdf+html
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