乳腺癌“休得猖狂”，新研究或解决“耐药难题”！

四分之三的乳腺癌肿瘤受雌激素驱动，因此临床医生一般使用抑制雌激素受体活性的药物治疗乳腺癌肿瘤。但不幸的是，这种治疗方法对至少一半的患者没有效果。日前，研究人员已经发现两种免疫系统分子可能是雌激素驱动的乳腺癌肿瘤发展耐药性的关键。

日前，来自美国斯克利普斯研究所（TSRI），加利福尼亚大学（UC）以及圣地亚哥大学（USD）的科学家发现两种免疫系统分子可能是雌激素驱动的乳腺癌肿瘤发展耐药性的关键。研究人员认为，这一发现可能为成千上万乳腺癌患者开创新的治疗方法以及开启治愈大门。

这两种免疫系统分子是称为白细胞介素1β（IL1β）和肿瘤坏死因子α（TNFα）的细胞因子，先前研究证明该细胞因子与肿瘤耐药性有关，但研究人员不确定其导致肿瘤耐药性的具体机制。

这项新研究在线发表于《分子生物学》杂志上，揭示了IL1β和TNFα改变肿瘤表面雌激素受体的途径。这种改变使得乳腺癌肿瘤对常见的乳腺癌药物他莫昔芬产生耐药性。

TSRI副教授Kendall Nettles领导了这项研究，他指出：“这些细胞因子改变了肿瘤表面雌激素受体的形状，这种变化消除了他莫昔芬的抑制作用并导致了乳腺癌肿瘤的耐药性，这些发现大大改变了我们对乳腺癌细胞中细胞因子的生物学作用的理解。”

攻克耐药性：

研究人员运用基因组，细胞生物学，生物化学以及结构分析等多种研究方法，证明这些细胞因子改变雌激素受体的方式足以在不存在雌激素的情况下诱导乳腺癌细胞的生长。除此之外，研究人员还发现，除了逆转他莫昔芬抑制乳腺癌肿瘤生长的作用，雌激素受体的改变还增强了人乳腺癌细胞MCF-7的侵袭能力，MCF-7是世界上研究最多的人乳腺癌细胞。

Nettles和他的同事们使用x射线晶体学研究了雌激素受体的结构变化，以显示这些雌激素受体形状发生的改变。

Nettles指出：炎症反应和免疫细胞均是乳腺癌肿瘤产生耐药性的原因，如果可以阻断炎症，则可以减少或消除耐药性。

作者Kettles总结道：这些肿瘤可以重新编程免疫细胞，利用此优势以逃避免疫细胞的追杀并且产生耐药性。我们认为，我们可以重新编程乳腺癌细胞的免疫系统或阻止细胞因子改变雌激素受体，这是阻止乳腺癌肿瘤产生耐药性的关键策略。（转化医学网360zhyx.com）

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/03/170320125422.htm

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