血液免疫“跨屏障”影响大脑？“忘却烦恼”或有新招！

在两项独立研究中，瑞士巴塞尔大学科学家研究表明，大脑结构本身与少数几种记忆功能都与影响免疫系统功能的具体基因密切相关。两个研究对应的文章则发表在近期上线的Nature Communications 与Nature Human Behaviour杂志上。

身体的免疫系统执行着譬如防御细菌入侵和癌细胞增殖等基本功能。然而，人的大脑却通过所谓血脑屏障与血液中的免疫细胞和免疫因子相分离。血脑屏障保护大脑免受血液中循环病原体和毒素的伤害。同时，人体的免疫细胞也分为在血液中起作用的细胞与在大脑中起到特别作用的细胞。直到最近几年，科学家们才广泛认识到大脑功能在很大程度上不受外周免疫系统的影响。

然而，在过去几年中，越来越多的证据表明血液免疫系统实际上可能会对大脑产生更多的影响。瑞士巴塞尔大学Transfaculty研究平台分子和认知神经科学（MCN）系的科学家现在已经进行了两项独立的研究，证明免疫系统和大脑之间的这种联系比以前科学家所认为的更为重要。

搜索监管模式

在第一个项目中，研究人员对533名健康年轻人的血液表观遗传学生物标志物进行了检测，对其免疫调节模式进行了分析。在对全基因组的检索过程中，他们确定了一个与大脑皮层厚度，特别是对记忆功能十分重要大脑区域密切相关表观遗传学特征。

接着，研究人员对另一组中596名健康年轻人进行了对照实验，佐证了之前的研究结果。研究发现血液中重要免疫功能的调控基因能够在一定程度上对血液免疫表观遗传学特征与大脑性质之间的联系做出解释。

基因变异加剧创伤记忆

在第二项研究中，研究人员对则对健康参与者的基因组信息进行了深入挖掘，发现TROVE2基因变体在免疫疾病中似乎扮演着重要的角色并开展了下一步的研究。另外，研究人员还发现当参与者TROVE2基因发生突变时，其对负像画面的记忆能力则会发生一定能力的下降，而其一般记忆却基本不会受到任何影响。

这种基因变异体也会在某种程度上导致情绪体验记忆相关的大脑特定区域活动增加。研究人员发现，该基因变异与创伤事件经历者的创伤记忆强度同时存在不容忽视的相关性。

两项研究的结果表明，脑结构和记忆都与血液中发挥重要作用的免疫调节基因活性有关。巴塞尔大学MCN研究平台联合主任Andreas Papassotiropoulos教授说：“虽然这一发现背后的具体分子机制能然需要更多的研究加以澄清，但我们希望这项研究能够在最终帮助开发新的治疗方法。免疫系统可以被某些药物精确地影响，这便意味着这些药物也可能对大脑功能的受损产生积极的修复作用。”

创新研究方法

由于巴塞尔大学MCN研究平台的尖端神经科学和遗传学方法，这些在免疫与脑功能方面的突破性发现成为可能。

在Andreas Papassotiropoulos教授和Dominique de Quervain教授的领导下，该研究平台旨在帮助人们更好地了解人类大脑的功能并帮助开发新的精神障碍治疗方法。

来源：Virginie Freytag et al. A peripheral epigenetic signature of immune system genes is 2 linked to neocortical thickness and memory Nature Communications (2017), DOI: 10.1038/ncomms15193

Angela Heck et al. Exome sequencing of healthy phenotypic extremes links TROVE2 to emotional memory and PTSD Nature Human Behaviour (2017), DOI: 10.1038/s41562-017-0081

（转化医学网360zhyx.com）