Cell：让“基因”和“症状”之间划等号！寻找新型疗法！

肝癌在世界范围内死亡率居世界第二位，但治疗方案仍然有限。要了解更多关于这种癌症的遗传原因，并确定潜在的新的治疗靶点。一个全球范围内的基因组学研究团队，由癌症基因组学总监David Wheeler和人类基因组测序中心（HGSC）教授共同领导 。研究分析了全球各地的363例肝癌病例，通过DNA甲基化，RNA转录和蛋白表达分析肝癌患者的基因组突变以及表观遗传改变情况。 该研究日前发表在Cell杂志上。

作为大型癌症基因组图谱项目（TCGA）的一部分，该研究工作是第一次大规模的多平台分析观察肿瘤的多个维度。 “过去曾在肝癌中进行了大量的研究，但是它们主要限于肿瘤的一个方面：基因组突变。现在研究人员通过观察肿瘤的各种分子特征，可以在分子水平上对肿瘤手术有更加深入的了解 ”Wheeler说。

“我们在Baylor有一个非常活跃的肝癌社区，所以我们有一个很好的机会与他们合作，并从他们对肝癌的见解中获益。” Wheeler说。 在肝脏的许多关键功能之中，肝细胞对白蛋白和尿素的产生至关重要。 弄清肝癌细胞如何关闭这些功能，达到其自身肿瘤生长和细胞分裂的目的是令人疯狂的。

Bayle分子细胞生物学助理教授兼该研究的共同作者Karl-Dimiter Bissig指出：“有趣的是，我们发现氨甲酰磷酸合成酶高度甲基化下调，而胞质氨基甲酰磷酸合酶II被上调。这可能是肝癌的合成代谢需要，重新编程谷氨酰胺途径以有利于嘧啶产生从而潜在地促进DNA复制，这对癌细胞有益。”

多个数据平台与临床数据相结合，使研究人员能够将肿瘤分子特征与临床特征相关联，从而深入了解其分子和基因的作用，以帮助设计新的治疗方法。

人类基因组测序中心主任Richard Gibbs博士说：“这是分析癌症频率增加的杰出研究，特别是在德克萨斯州。值得注意的是，预测患者结局的基因表达特征的观察是本研究的显著成就，结果非常具有潜力，标志着治疗这种癌症的转折点。”HGSC也是该项目的DNA序列生产中心。

参考资料

Adrian Ally et al. Comprehensive and Integrative Genomic Characterization of Hepatocellular Carcinoma, Cell (2017). DOI: 10.1016/j.cell.2017.05.046

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