首次！女性致死率最高癌症可用DNA甲基化标志物特异性诊断！

近日，伦敦大学（UCL）的研究人员在《Genome Medicine》上发表了一篇题为《Methylation Patterns in Serum DNA for Early Identification of Disseminated Breast Cancer.》的文章，文章指出，UCL团队发现了一个新的DNA标记区域，名为EFC＃93，这是一个血清DNA甲基化标记物，可用来诊断致命性乳腺癌，而且能比现有的诊断方法提早一年找到癌变。最重要的是，虽然这些标记在血液中游离，研究者们却可以在乳房中检测到癌变信息。

本研究负责人，UCL女性肿瘤系教授兼主任Martin Widschwendter博士解释说：“我们研究发现的血清DNA甲基化标记物—EFC＃93具有高度特异性，可以比现有的诊断方法提早一年找到癌变，甚至在缺乏放射线检查结果时也可以进行诊断，这就使乳腺癌的个体化治疗成为可能。”

研究小组首先分析了419名乳腺癌患者在手术后（化疗开始前）和化疗完成后两个时间点的血清EFC＃93 的DNA甲基化水平。此前伦敦大学的科学家已经证明，化疗前的异常DNA甲基化是不良预后的标志，与循环肿瘤细胞的存在无关。

血清EFC＃93化疗前取样

 为了评估EFC＃93是否可以早期诊断乳腺癌的预后，作者进一步分析了925例UKCTOCS队列（英国的一项多中心随机对照研究）中女性的血清样本，其中229例乳腺癌继续发展最终致命，231例在检测的头三年内发展成非致死性乳腺癌。

“在乳腺癌乳腺癌诊断前六个月测试的血清中，血清DNA甲基化标记物EFC＃93的检测结果准确指出有43％的女性可能发展为致命性乳腺癌，该检测方法的特异性为88%，”Widschwendter博士指出，“EFC＃93对非致死性乳腺癌敏感性不高。相比之下，乳房X光筛查的特异性为88％到92％，这些结果中有部分肿瘤并不会引起任何临床症状，这会导致非常严重的过度诊断。而使用无细胞的DNA作为标记的诊断方法，虽然有待进一步研究，但却不失为解决这个问题的有效手段。”

UKCTOCS队列中患者的EFC＃93模式频率

UCL团队对他们的研究成果持乐观态度，同时强调获得适当的血清样本是这类研究的一个关键限制因素。在采血后未立即处理或未收集在特殊管中的血样中，白细胞会裂解出大量正常的DNA，最终导致难以检测到微量的肿瘤DNA。

Widschwendter博士评论说：“在这些样本中，正常DNA片段通常比肿瘤DNA的短片段发出更强的信号。但是，尽管我们的基于人群的样本被大量的DNA污染，我们依旧观察到清楚的肿瘤DNA信号。”

据作者说，现在需要进行临床试验来评估EFC＃93阳性的乳腺癌患者是否可以通过乳房X线成像术检测到癌症，从而实现在乳腺癌变得可见之前令患者从抗激素治疗中获益。Widschwendter博士的研究小组目前正在准备一个大规模，基于人群的无细胞DNA研究计划，这也将有助于解决这个问题。

参考资料：[1]DNA Methylation Markers Detect Breast Cancer Significantly Earlier than Current Methods

[2]Methylation patterns in serum DNA for early identification of disseminated breast cancer

（转化医学网360zhyx.com）