张锋Science新篇！升级CRISPR，可用于多种癌症检测！

核酸的多功能，快速和便捷式检测对于人类健康意义重大。去年上旬，张锋团队基于此提出了一种名为“SHERLOCK” (Specific High Sensitivity Enzymatic Reporter UnLOCKing) 的CRISPR诊断工具，使其名声大噪。

第一代的“SHERLOCK”可以快速检测RNA或DNA分子，但仍存在不少局限性。新年伊始，张锋带领其团队为我们送上来了新版的“SHERLOCK”，它能够更加快速、精准地检测样本中的基因特征，包括病原体和肿瘤DNA。而通过一种微型纸测试，甚至能实现用肉眼观察其结果。

该成果以“Multiplexed and portable nucleic acid detection platform with Cas13, Cas12a, and Csm6. Science.”于2月15日发表在《Science》上。

研究团队开发出了一种简易的纸条，可以显示单个基因特征的检测结果。将该纸条浸入处理过的样本后，将会出现一细条线，指示该目标分子是否被检测到。这一特性可在疫情爆发期间带来不少的便捷。同时，新版的“SHERLOCK”拥有更高的灵敏度，能够更加准确的量化一个样本中的目标数量和一次测试多个目标。

“SHERLOCK”的纸条向我们展示了合成的兹卡病毒和登革热病毒的存在

跃然纸上的结果

由于不需要检测仪器，“SHERLOCK”可以说更加接近于现场诊断。而由于它在核酸目标检测上的多功能性，“SHERLOCK”未来用途广泛。它不仅能应用于医疗保健，诊断患者是否感染和检测导致耐药性或致癌的突变；也可用于工业和农业，监测供应链，以便减少浪费，提高安全性等。

联合第一作者乔纳森·古登堡(左)和奥马尔·阿布达耶(右)拿着纸条，向我们展示“SHERLOCK”。

“SHERLOCK”核心：Cas13

Cas13是一种CRISPR相关蛋白，可用于绑定特定的RNA片段，其目标可以是任何的基因序列，包括病毒基因组，抗药性基因甚至癌症突变基因。“SHERLOCK”利用Cas13定位至特定的合成RNA并将其切碎后释放信号分子。

更多的检测目标和更高的灵敏度

以往的“SHERLOCK”只能检测一个核酸序列，但新版“SHERLOCK”可同时给四个不同的目标提供荧光信号。同时，通过使用另一种酶，新版“SHERLOCK”拥有更高的灵敏度，可提高100倍，这项突破对于检测血液样本中游离的肿瘤DNA至关重要。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献：

1.SHERLOCK team advances its CRISPR-based diagnostic tool

2.Gootenberg JS and Abudayyeh OO et al. Multiplexed and portable nucleic acid detection platform with Cas13, Cas12a, and Csm6. Science. Online February 15, 2018. DOI: 10.1126/science.aaq0179