CRISPR助力CAR-T疗法：无需抽取自体细胞也可治疗恶性肿瘤

去年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首批用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。这种疗法首先收集患者自身的T细胞，扩增后再回输到患者体内，使其攻击特定的血液癌症细胞，例如难以治疗的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。

但是如果T细胞本身是癌性的，就不能用来治疗癌症。扩增回输的T细胞不仅可以杀死癌细胞，也可以杀死同类，因为两者均表达了目标抗原。

圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们使用基因编辑技术CRISPR来设计人类T细胞，经过改造的T细胞可以杀死癌细胞，而不会攻击同类。并且经过CRISPR改造后，可以不使用患者自身的T细胞，而使用异体健康T细胞治疗癌症。这项研究以《An “off-the-shelf” fratricide-resistant CAR-T for the treatment of T cell hematologic malignancies》为题发表在《Leukemia》上。

癌症T细胞和健康T细胞表面上具有完全相同的蛋白质CD7，如果研究人员将T细胞编程为靶向CD7，它们就会同时攻击癌症T细胞和自身。为了防止这种T细胞“自杀”，他们使用CRISPR / Cas9基因编辑技术从健康T细胞表面敲除了CD7。由此，研究者们制定了一种针对CD7的新型CAR-T策略，允许在其表面上定位并杀死所有含有CD7的细胞。

研究人员证明，这种方法对患有T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的小鼠有效。靶向CD7的基因编辑的T细胞的小鼠存活了65天，而靶向其他蛋白质的小鼠仅存活31天。并且研究人员发现接受治疗性T细胞的小鼠没有出现移植性抗宿主病。他们还发现，治疗性T细胞在初次注射后至少六周内仍保留在血液中，表明如果癌症T细胞再次出现，治疗性T细胞仍然可以发挥作用。

CD7ΔCART7在体内和体外有效杀死T-ALL细胞系

为了避免治疗性T细胞将健康组织视为异常组织，研究人员使用CRISPR敲除了T细胞受体α（TCRα）亚基。因此患者将不需要具有相似免疫性的“匹配”受体，而可以使用任何正常供体的T细胞。这种改造的重要性是显而易见的：患者自身T细胞很多是癌性的。

这种新方法可能对CAR-T领域产生广泛影响。它允许使用来自于任何健康供体的治疗性T细胞，因此我们可以提前收集健康的T细胞，并将其储存起来用于复发性T细胞恶性肿瘤的任何患者。 

T细胞恶性肿瘤代表了一类破坏性血液癌症，患有此类癌症的成人和儿童的复发率和死亡率很高。目前，为了开发一种针对这类癌症的临床可行的靶向治疗方法，研究人员正在扩大经基因编辑的CAR-T细胞的生产，以进行临床试验。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料:

An “off-the-shelf” fratricide-resistant CAR-T for the treatment of T cell hematologic malignancies.