用户登录转化医学是什么？

帕母单抗联合化疗，部分肺癌患者明显受益，但质疑未绝于耳

首页 » 《转》译 2018-04-23 转化医学网赞(2)

导读	对于新诊断的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，PD-1抑制剂pembrolizumab（帕母单抗）联合化疗可能是一种比单独化疗更好的治疗选择。但质疑未绝于耳。

在一项III期临床试验中（其结果昨天在芝加哥举行的美国癌症研究协会2018年年会上提出），无论PD-L1状态如何，接受pembrolizumab加培美曲塞和铂类化疗的IL患者比接受安慰剂加化疗药物的患者具有更好的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS）。

基于第二阶段KEYNOTE-021试验结果，FDA批准Pembrolizumab作为某些晚期非小细胞肺癌的单一疗法。2017年5月FDA批准培美曲塞和卡铂结合治疗转移性NSCLC，且不论PD-L1状态如何。

不过，纽约大学Perlmutter癌症中心的Leena Gandhi博士（他参与II期临床试验并领导了本研究）认为，尚未广泛采用pembrolizumab-化疗组合的部分原因，是缺乏III期试验结果。

于是，多中心III期KEYNOTE-189试验招募了616例新诊断的转移性NSCLC患者。患者随机2：1接受pembrolizumab加培美曲塞（Alimta; Eli Lilly）和铂类化疗（顺铂或卡铂），或安慰剂加化疗药物。

中位随访10.5个月后，pembrolizumab组患者的12个月OS估计率为69.2％，而安慰剂组的估计OS率为49.4％。无论PD-L1表达水平如何，pembrolizumab组的OS率均有所提高，但与安慰剂组的OS相比，PD-L1水平为50％或更高的患者最显著（73％对48.1％）。Pembrolizumab组的中位PFS为8.8个月，安慰剂组为4.9个月。

据此结果，Gandhi 表示，pembrolizumab加化疗的治疗方式，“无论PD-L1表达水平如何，都可能代表该组一线治疗的新标准。”

约翰霍普金斯大学医学博士Julie Brahmer没有参与该研究，她认为，结果有可能会改变现实情况，特别是对于PD-L1水平低于50％的患者。对于这些患者，联合化疗是目前的标准。她说：“加入pembrolizumab确实可以提高这些患者的生存率。”

不过，Brahmer补充说，尽管pembrolizumab加化疗可以提高50％以上患者的生存率，但最大的问题仍然是：“那些PD-L1高的患者是否能从三药联合治疗中获益呢，而不仅仅是使用单药pembrolizumab？ ”

密歇根大学安娜堡分校的Bryan J. Schneider博士也没有参与这项工作，他说，该地区的临床医生在2017年FDA批准后就开始采用pembrolizumab加化疗方法了。

“第三阶段的数据强化了第二阶段的结果，这是好事，但我认为这带来的改变也许没有那么多，至少在中西部不是这样，因为这里几乎每个人都已经照这样做了。”他指出，由于该研究仅纳入身体状态良好的患者，所以他并不想将这种联合用药用在那些症状明显的患者身上。而且他也和Brahmer一样，想弄明白单独使用pembrolizumab对高PD- L1患者是否是更好的选择。

“我认为，对于身体功能状态良好且PD-L1表达少于50％的非鳞状细胞转移性肺癌患者，三联疗法会是一个重要的选择。但我觉得我们还必须清楚谁能耐受三联疗法，并真正坚持下去。”