2018CSCO恶性肿瘤诊疗指南发布、AACR&ELCC会议动态汇总

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FDA批准Opdivo+Yervoy联合免疫疗法用于既往未接受治疗的中高危晚期肾细胞癌

美国当地时间4月16日，百时美施贵宝宣布，FDA批准了Opdivo+Yervoy联合免疫疗法用于既往未接受治疗的中高危晚期肾细胞癌。此次批准是基于CheckMate 214的结果。CheckMate-214是一项3期、随机、开放标签的试验，用于评估Opdivo联合Yervoy与sunitinib用于治疗晚期或转移性肾细胞癌患者的对比情况。

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FDA批准奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗

阿斯利康公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准奥希替尼（osimertinib）（泰瑞沙，Tagrisso）用于一线治疗EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该批准基于FLAURA III期临床研究结果，该研究结果已在2017年欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）大会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。

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百时美施贵宝与Illumina宣布战略合作，开发肿瘤免疫疗法的伴随诊断并进行商业化

4月13日，百时美施贵宝和Illumina公司宣布合作，将利用Illumina的新一代测序（NGS）技术来开发并在全球推广体外诊断（IVD）检测，以支持百时美施贵宝的肿瘤学产品线。两家公司计划开发TruSight Oncology 500检测的诊断版本，以测定潜在预测性的基因组生物标记，包括肿瘤突变负荷（TMB）。Illumina的TruSight Oncology 500检测正在开发中，可检测大多数已知的肿瘤疗法生物标记，包括适用于免疫疗法的TMB和微卫星不稳定性。

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个人基因组公司 WeGene 宣布将与 Illumina 建立战略合作

近日，国内领先的个人基因组服务公司 WeGene 宣布与知名基因测序及芯片公司 Illumina 达成合作协议，WeGene将借助Illumina基因芯片平台，建立亚洲领先的芯片实验室，大幅拓展产能。

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瀚海基因获2.18亿元A轮融资

36氪获悉，瀚海基因近期已经完成2.18亿的A轮融资，由同晟资本领投，希夷资产等五家机构参与跟投。

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杭州壹基因宣布完成10万例大众基因检测

4月18日，杭州和壹基因科技有限公司（简称壹基因）召开信息发布会，宣布完成面向10万国人的肿瘤易感基因检测，并发布了相关大数据的研究分析报告。发布会上壹基因发起“百万家庭防癌计划”，同时启动了一项公益活动，向浙江人民免费提供3000份防癌检测产品。

Clinical News临床动态[ NO.14 2018 ]

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AACR｜多个晚期肺癌临床结果公布

2018 AACR大会连续公布了KEYNOTE-189、IMpower150、CheckMate 227等数个Ⅲ期临床研究结果，均为免疫检查点抑制剂联合方案用于晚期NSCLC的一线治疗。

1）纽约大学朗格尼医学中心Perlmutter癌症中心的Leena Gandhi博士公布了中位随访时间10.5月的KEYNOTE-189研究数据（KN189）。初期研究结果提示：既往未接受过任何全身治疗的转移性非鳞状NSCLC患者，接受“帕博利珠单抗（pembrolizumab/Pembro，Keytruda®）联合化疗”，其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相较于单独化疗的患者均有显著延长

2）纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的Matthew Hellmann博士公布了另一项免疫联合免疫的CheckMate-227研究数据，结果提示：与标准化疗相比，Nivolumab（Nivo，Opdivo）联合Ipilimumab（Ipi，Yervoy）一线治疗晚期NSCLC显著延长TMB高表达患者（>10个突变/兆碱基，mut/mb）的PFS。

3）另一项随机对照的Ⅲ期临床试验IMpower150研究中，“Atezolizumab （Atezo）+贝伐珠单抗（Bevacizumab/bev）+化疗”一线治疗非鳞状mNSCLC患者，与“bev+化疗”对比，无论PD-L1表达水平如何均能延长PFS。本次会议公布的数据主要为进一步分析“Atezo+bev+化疗”在关键亚组中的疗效：即EGFR/ALK基因改变的患者和基线肝转移患者也观察到有临床意义的PFS获益。（由SP142和SP263 IHC检测定义的PD-L1表达亚组）。

4）吴一龙教授报告了CheckMate-078研究结果（摘要编号CT114），这是第一次发布以中国人群为主的免疫治疗大型研究数据，也是中国专家在AACR大会上的第一个临床口头报告。这项多中心、随机III期试验比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。CheckMate-078研究证实，与化疗相比，nivolumab能够显著改善OS、PFS、ORR等多项研究终点，毒性也比化疗更低，可以说nivolumab二线治疗中国晚期NSCLC患者完胜了标准化疗。CheckMate-078研究亚组分析发现，不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益。同时在鳞癌和非鳞癌患者中，nivolumab都能大幅降低HR，患者获益比例有一致性，鳞癌患者的获益更加明显。

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AACR | 延长患者总生存期，乳腺癌新药公开最新3期数据

阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）近日在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上公布了3期临床试验OlympiAD的总生存期（OS）数据。该研究评估了Lynparza（olaparib）在转移性乳腺癌患者中的疗效。

OlympiAD试验在有gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者中，将Lynparza与化疗药物进行了比较，其中化疗药物按医生要求包括卡培他滨（capecitabine）、艾日布林（eribulin）和长春瑞滨（vinorelbine）。该研究抵达了无进展生存期（PFS）的主要终点，以及总生存期（OS）的次要终点。虽然该试验没有展现统计学显著性差异，但接受Lynparza治疗的患者的中位OS为19.3个月，化疗患者为17.1个月（HR 0.90, 95％CI 0.66-1.23; p=0.513）。在最终的OS数据截止时，13％的患者继续接受Lynparza，没有患者继续接受化疗。此外，在预定义亚组分析中，结果与总体分析一致。未接受化疗的疾病转移患者与接受Lynparza患者的中位OS差异最大，达7.9个月（HR 0.51, 95％CI 0.29-0.90; p=0.02, 中位OS 22.6 vs. 14.7个月）。Lynparza的安全性与主要分析一致。在接受Lynparza治疗的患者中有38％报道了严重不良事件（≥3级），而化疗组为49.5％。

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AACR | 无进展生存期翻倍！礼来公布乳腺癌新药最新数据

礼来（Eli Lilly）近日公开了乳腺癌新药Verzenio（abemaciclib）的3期临床试验MONARCH3的最终数据，并获得了美国FDA的最新许可，治疗部分乳腺癌患者。此次在美国癌症研究协会（AACR）年会上公开的数据显示，abemaciclib提供了比先前更长的无进展生存期（PFS）。去年礼来公开的MONARCH 3中期数据显示，PFS预估为14个月。此次数据显示，abemaciclib联合芳香酶抑制剂（AI）可提供28个月的PFS。

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AACR | RET特异性抑制剂临床试验效果积极

近日，Blueprint Medicines公司在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上宣布该公司开发的特异性RET受体抑制剂BLU-667在治疗携带RET基因突变的癌症患者的临床1期试验中获得积极结果。同时，BLU-667治疗癌症的临床前和临床数据在《Cancer Discovery》上获得发表。

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AACR | 辅助治疗黑色素瘤，Keytruda降低复发风险43%

Keytruda是首个在IIIA、IIIB和IIIC期黑色素瘤中显示RFS益处的抗PD-1疗法。无论BRAF突变状态如何，RFS的益处都可见（BRAF野生型患者HR=0.64 [99％CI, 0.42-0.96]；BRAF突变型患者HR=0.57 [99％CI, 0.37-0.89]）。默沙东正在努力将该研究的数据提交给美国和全球的监管机构。3期研究EORTC1325/KEYNOTE-054评估了Keytruda作为辅助疗法用于术后高风险III期黑素瘤的疗效。结果显示，Keytruda显著延长了无复发生存期（RFS），在整体研究人群中与安慰剂相比，将疾病复发或死亡风险降低了43％（HR=0.57 [98.4％CI, 0.43-0.74]; p<0.0001）。

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AACR | 将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，新药逆转免疫疗法抗药性

近日，Checkmate Pharmaceuticals公司在美国癌症研究协会(AACR)2018年年会上发布了该公司开发的CMP-001与默沙东(MSD)公司的Keytruda(pembrolizumab)构成的组合疗法治疗晚期黑色素瘤的临床1b期试验数据。CMP-001是一种Toll样受体9(TLR9)的激动剂，而pembrolizumab是PD-1免疫检查点抑制剂。试验结果表明，CMP-001与pembrolizumab的组合能够让那些对单一PD-1抑制剂疗法产生抗性的患者身上的肿瘤得到显著且持久的缓解。

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ELCC | PACIFIC最新数据：1年Durvalumab可推迟多项症状恶化时间

在今年的ELCC大会上，于2017年ESMO年会上大放异彩的PACIFIC研究进一步公布了重要数据更新，采用确认的症状恶化来计算患者随机至症状恶化时间，事后分析发现1年Durvalumab可缓解患者各种疼痛、恶心/呕吐、咯血、失眠等症状，达到了延长无进展生存、缓解症状的双重目的。

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ELCC | FLAURA最新数据：奥希替尼获益向OS持续转化

ELCC大会上，重磅研究FLAURA带来最新数据更新：面对一代EGFR-TKI后线可交叉接受奥希替尼治疗的强力挑战下，奥希替尼组对比标准治疗组，自随机至2线治疗进展或死亡（PFS2）的风险降低42%，一线治疗进展后一系列终点分析结果进一步支持OS中期分析鼓舞人心的结果，更加支持奥希替尼PFS获益转化为OS 获益的信心。

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Opdivo中国肺癌III期CheckMate-078研究结果公布

4月13日，百时美施贵宝（BMS）宣布了以中国NSCLC患者为主的关键III期CheckMate-078研究的结果，Opdivo相比多西他赛可以为既往接受过治疗的晚期NSCLC患者带来显著的生存获益（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006），而且临床获益与PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型无关。与化疗相比，nivolumab可使疾病进展风险降低23%（HR 0.77；95% CI：0.62, 0.95；p=0.0147）。

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有望今年上市，血液癌症新药获优先审评资格

Verastem公司日前宣布，美国FDA已经接受了duvelisib的新药申请（NDA），并为其颁发了优先审评资格。Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的双重抑制剂，这两种酶能帮助恶性B细胞和T细胞的生长和存活。Verastem正在寻求这款用于治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的完全批准和治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的加速批准。

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三阴乳腺癌IIb期失败，项目终止！

4月16日，Celldex报道了在327例转移性三阴乳腺癌患者中开展的抗体偶联药物glembatumumab vedotin（靶向跨膜糖蛋白非转移性黑素瘤蛋白B，anti-gpNMB）与Xeloda（卡培他滨）的头对头随机、IIb期METRIC研究的结果。METRIC研究未能到达改善PFS的主要终点（2.9 vs 2.8个月），在ORR和OS的次要终点方面也没有明显改善。受此消息刺激，Celldex股价在盘前交易阶段即大跌51%，盘中最大跌幅超过60%，当前股价已不足1美元。

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复宏汉霖重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液启动III期临床

复星医药4月15日公告称，子公司复宏汉霖研发的单克隆抗体生物类似药HLX-04（重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液）完成临床 I 期试验，并于近期启动治疗转移性结直肠癌的临床 III 期试验。

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默沙东九价宫颈癌疫苗申请中国上市

4月20日，默沙东在中国提交的九价人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗，又称宫颈癌疫苗）的上市申请获得CDE承办受理。

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西比曼CAR-T细胞产品获临床受理

CDE官网显示，一款CAR-T细胞产品获临床受理，临床申请受理号：CXSL1800035，药品名称为CBM.CD19嵌合抗原受体T细胞注射液，提交申请的单位为上海赛比曼生物科技有限公司，西比曼生物科技（上海）有限公司。

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康宁杰瑞：重组HER2双特异性抗体获批临床

由苏州康宁杰瑞生物科技有限公司（康宁杰瑞）独立开发的重组HER2 双特异性抗体注射液（KN026）于日前获得国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件。

Research News科研动态[ NO.14 2018 ]

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Cell重要发现：癌症的“种子”青少年时期就已埋下

最新发表在Cell杂志上的一项研究中，科学家们鉴定出了导致肾癌的最早期的关键基因变化。让人惊讶的是，首个关键基因变化发生于儿童或青少年时期，四五十年后，部分由此产生的细胞会发展为肾癌。这篇题为“Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal”的成果于4月12日发表。

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CAR-T疗法突破成果：有效清除脑肿瘤

4月16日，一项CAR-T疗法突破进展发表在Nature Medicine杂志上。来自斯坦福大学医学院的科学家们首次证实，靶向GD2的CAR-T细胞能够在小鼠模型中战胜一种致命的儿童脑肿瘤——脑干胶质瘤DIPG。

Other News其他动态[ NO.14 2018 ]

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2018CSCO恶性肿瘤诊疗指南发布

4月21日上午8点，CSCO召开了新闻发布会，CSCO理事长李进教授，学会领导吴一龙教授、秦叔逵教授、梁军教授、徐瑞华教授、王绿化教授、程颖教授，秘书长江泽飞教授、郭军教授出席新闻发布会，公布了本次大会将更新四大指南，公布八大指南。更新四大指南包括：《2018 CSCO 肺癌诊疗指南》、《2018 CSCO 乳腺癌诊疗指南》、《2018 CSCO 胃癌诊疗指南》、《2018 CSCO 结直肠癌诊疗指南》，新发布八大指南包括：《2018 CSCO 肾癌诊疗指南》、《2018 CSCO 头颈部肿瘤诊疗指南》、《2018 CSCO 持续/复发及转移性甲状腺癌诊治指南》、《2018 CSCO 经典型骨肉瘤诊疗指南》、《2018 CSCO 胰腺癌诊疗指南》、《2018 CSCO 肝癌诊疗指南》、《2018 CSCO 淋巴瘤诊疗指南》、《2018 CSCO 食管癌诊疗指南》。

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【胰腺癌综合诊治指南（2018版）】正式发布

《胰腺癌综合诊治指南（2018 版）》在第四届中国胰腺癌多学科高峰论坛（CSPAC 2018）发布！这是胰腺癌诊治领域第一本体现多学科模式、打破学科壁垒，提供胰腺癌多学科诊治规范的专业指南。

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青藏高原人类遗传资源样本库启动建设

青藏高原人类遗传资源样本库于4月12日在青海西宁启动建设，为中国国家重点研发计划生物安全关键技术研发重点专项，由青海大学牵头，西藏大学、中国科学院大学、复旦大学等参与，计划于 2020 年建成。

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“基因医生计划”正式发布

4月18日，由树兰医疗集团管理有限公司、深圳华大基因科技有限公司共同发起的“基因医生计划”正式发布，通过培养复合型“基因医生”人才，推动精准医学新技术在医院的转化应用。

（转化医学网360zhyx.com）