【视角】重磅！FDA批准首个预防性偏头痛治疗的药物，安进领跑CGRP

2018年5月17日，美国食品和药物管理局批准了Aimovig (erenumab-aooe)对成人偏头痛预防治疗的新药（Aimovig）。Aimovig由安进公司研发，是第一个通过阻断降钙素基因相关肽(一种参与偏头痛发作的分子)活性来预防偏头疼的全人源化单克隆抗体，是获得FDA首批的预防性偏头痛治疗药物，且它的治疗周期为每月一次，给药方式可以进行自我注射。医学博士Eric Bastings，美国食品和药物管理局药物评估与研究中心神经学产品部门的副主任讲述：“Aimovig的诞生为患者提供了一种减少偏头痛频率的新途径，并且我们需要用这样的新方法用于来减轻患者的头痛、衰弱的症状”。行业人士预测Aimovig（安进）销售额最高将达到12亿美元，跻身2018年度排行榜第12名。

Aimovig的重要价值旨在预防性偏头痛治疗。偏头痛是一种顽疾，它是世界上第三大流行疾病，也是全球第六大致残疾病。据统计，女性中偏头痛的发病率是男性的三倍，并且全球10%以上的人群都患过此疾，仅在美国就有3800多万人。它对机体的损伤是持续的，患者往往会受到一系列不同因素的反复发作，包括压力、荷尔蒙变化、明亮或闪烁的灯光、缺乏食物、睡眠和饮食。由于它的疼痛发作具有先兆期，所以大约有三分之一的受疼痛困扰的人都能够预测偏头痛的来袭，因此偏头痛患者中大约有40%可以接受预防性治疗。

在偏头痛领域，小分子CGRP（降钙素基因相关肽）近年来竞争比较激烈，CGRP被预测将成为未来偏头痛的标准治疗。CGRP活性过高被认为是偏头痛和丛集性头痛的元凶。由于CGRP及其受体在体内分布广泛，口服小分子CGRP受体拮抗剂将这条信号通路完全抑制就会不可避免地产生严重的副作用，默沙东的2个口服CGRP抑制剂（MK-0974和MK-3207）因肝毒性问题无法解决在2011年宣告失败。基于此，制药企业转换角度，把目光聚集在局部注射的单抗药物。Teva、礼来、Amgen、Alder这4家企业在CGRP领域激烈竞逐，目前安进与诺华走在了前端。

早在2018年1月，安进（Amgen）宣布其评估偏头疼新药Aimovig（erenumab）140 mg的3b期临床试验LIBERTY取得积极结果。该研究显示，在经历过2-4次预防性治疗失败的发作性偏头疼患者中，与安慰剂组相比，有显著更多的使用Aimovig的患者每月偏头疼天数至少减少50%，抵达了研究的主要终点。然而为这段研究终点彻底画上句号的是FDA于2018年5月17日宣布该药的批准。目前Lilly也在等待FDA的审评意见，预期将在第三季度获得结果，上市将会晚于安进和诺华。梯瓦CGRP药物fremanezumab原本预计6月份获得FDA审评意见，但是本月初Teva承认由于药物的生产工艺问题未能及时解决将延迟该产品的批准和上市。3月份Alder宣布CEO离职和架构重组使得CGRP药物产品开发受到影响，使得Alder远远落后于领跑者。

此次获批主要基于Aimovig的三项临床试验，该组试验评估了其治疗偏头痛的有效性的积极结果。

第一项研究包括955名有发作性偏头痛病史的参与者，并将Aimovig与安慰剂进行比较。在6个月的时间里，aimovig治疗的患者平均每月的偏头痛天数比服用安慰剂的患者少1到2个月。

第二项研究包括577名有发作性偏头痛病史的患者，并将Aimovig与安慰剂进行比较。在三个月的时间里，aimovig治疗的患者平均每个月比服用安慰剂的病人少一次偏头痛。

第三项研究对667例慢性偏头痛患者进行了评估，并将Aimovig与安慰剂进行比较。在这项研究中，在三个月的时间里，接受Aimovig治疗的患者平均每月比接受安慰剂的患者少2次。临床试验中最常见的副作用是注射部位的反应和便秘。

最后值得一提的是，Aimovig获批所带来的商业价值不仅巩固了安进（Amgen）在CGRP偏头痛药物商业化竞争中的领跑者地位，更为安进和诺华两大医药巨头增加不可估量的营收。安进在日本拥有该药物的专有权，而诺华则拥有该药物在除日本之外其他地区的商业化专有权。

（转化医学网360zhyx.com）