Alzheimer's & Dementia：四文连刊来自Alamar的NULISA技术用于阿尔茨海默病（AD）研究和转化

编者按：来自Alamar的NULISA技术在阿尔茨海默病（AD）研究领域迅速获得了全球科学家和产业界的广泛采用和关注。仅在2025年2月，就有四篇采用NULISA技术的研究成果同时发表于神经科学顶级期刊《Alzheimer's & Dementia》，其中包括三篇研究论文和一篇短篇报告（见上图）；这些研究分别从“聚焦蛋白标志物”角度，“高通量蛋白质组学”角度，和“APOE血浆蛋白分型”角度，展示了NULISA对于以AD为代表的神经系统相关疾病的全方位探索性研究和临床转化潜力。 

NULISA用于AD相关“聚焦蛋白标志物”精准检测     

在阿尔茨海默病（AD）的研究中，血浆生物标志物的检测对于疾病的早期诊断和监测至关重要。NULISA技术凭借其超高的灵敏度（fg/mL），能够精准检测血浆中极低丰度的经典阿尔茨海默病（AD）生物标志物，包括磷酸化tau蛋白（p-tau）、β-淀粉样蛋白（Aβ）和神经丝轻链（NfL）等。 

【在第一篇研究论文中】Federica Anastasi^[1]等人对197名参与者的几个经典AD血浆标志物进行了全面分析，并采用了包括NULISA在内的多个蛋白标志物检测平台进行头对头比较。结果显示，NULISA技术检测的血浆p-tau217生物标志物在区分AD患者和非AD患者方面表现出色，曲线下面积（AUC）达到0.95（95% 置信区间 0.91–0.99）；同时，血浆p-tau217诊断性能优于其他p-tau和Aβ42/40生物标志物，并呈现和CSF样本最强的相关性。

【在第二篇研究论文中】Nicholas J.Ashton^[2]等人代表阿尔茨海默病协会全球生物标志物标准化联盟（The Alzheimer’s Association Global Biomarker Standardization Consortium，GBSC）发起了一项血浆围绕p-tau的Round Robin研究，旨在通过盲法病例对照研究，评估多种检测方法在血浆磷酸化tau（p-tau）检测中的表现，以确定哪些检测方法在AD与非AD病理之间的差异最为显著，并评估其在测量患者样本和候选参考材料时的一致性。研究表明，NULISA技术，无论是在Singleplex“聚焦蛋白标志物”模式，还是在Multiplex“高通量蛋白质组学”模式，其检测性能都处于行业前列水平。 

二

NULISA用于AD相关“高通量蛋白质组学”探索研究     

阿尔茨海默病（AD）作为一种复杂的神经退行性疾病，其具体的发病机制至今尚未完全明了。为了更全面地理解并评估AD患者的病理状态，除了对少数几个经典生物标志物的精准检测外，Alamar基于NULISA技术兼具“超灵敏”和“超多重”性能的独特优势，推出了NULISAseq™中枢神经系统panel（120个靶标），可以在保证检测灵敏度和数据质量的前提下，对神经系统疾病进行“高通量蛋白质组学”模式的探索研究。

【在第三篇研究论文中】Xuemei Zeng^[3]等人使用NULISA技术对经典阿尔茨海默病（AD）生物标志物进行测量，其结果与使用Quanterix SIMOA和Quest公司已建立的免疫分析方法测量的结果高度一致。 同时，研究团队借助NULISAseq高通量蛋白质组学检测能力，在一项包含两个种族的老年社区队列中识别出几种与AD病理学强相关的新型血浆生物标志物：神经炎症标志物C-C基序配体2（CCL2）、几丁质三糖苷酶1（CHIT1）和白细胞介素-8（CXCL8），以及突触标志物神经颗粒素（NRGN）。 而且，GFAP、NfL和表面活性蛋白D（SFTPD）与年龄的关联性强；CD63和S100钙结合蛋白B（S100B）与自我认定种族的关联性强；突触体相关蛋白25（SNAP25）与APOE基因型的关联性强；血清淀粉样蛋白A1（SAA1）和超氧化物歧化酶1（SOD1）则表现出显著的性别差异。（所有含上述蛋白的120种蛋白靶标，均可借助NULISA技术在单次实验、低至25uL血浆或脑脊液样本中得以定量检测。） 

三

NULISA用于AD遗传风险基因“APOE血浆蛋白分型” 

阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机理涉及多重因素，包括但不限于环境因素与遗传因素。作为精准蛋白组学研究的前沿工具，NULISA技术能够与其他多组学技术，如基因检测、代谢组学等相结合，为全面深入理解AD的发病进程的分子机制和开发临床应用提供强有力的支持。 

【在第四篇短篇报告中】Anna Dittrich^[4]等人利用NULISA技术对164名患者进行了APOE4的血浆蛋白分型检测，并与APOE ε4基因分型进行了比较，显示出NULISA技术在区分APOE ε4纯合子和携带者方面具有很高的敏感性和特异性（纯合子：92.9%敏感性和97.1%特异性；携带者：100%敏感性和98.5%特异性）。这一研究不仅验证了NULISA技术在外周血中优异的检测性能，还提示了将NULISA蛋白分型与基因分型技术相结合的两步法策略在AD患者分群中的巨大临床应用潜力。（APOE和APOE4蛋白，与NULISAseq中枢神经panel中的其他近120种蛋白靶标同时，通过单次实验、在低至25uL的血浆样本中得以检测。） 

展望

NULISA赋能AD标志物的探索性研究和临床转化

NULISA技术凭借其超灵敏度和多重检测能力，在AD研究中展现出全方位的探索性研究和临床转化潜力。从精准检测经典生物标志物到高通量蛋白质组学探索，再到APOE血浆蛋白分型，NULISA技术为AD的早期诊断、疾病监测和精准医学提供了强有力的工具。正如圣路易斯华盛顿大学Carlos Cruchaga教授所言，“NULISA平台将彻底颠覆现有的游戏规则”，为神经科学研究和临床应用带来新的突破。 

参考文献及信息来源：

[1]. Anastasi et al. (2025). A head-to-head comparison of plasma biomarkers to detect Alzheimer’s disease in a memory clinic. Alzheimer's & Dementia, 21(e14609). 

[2]. Ashton et al. (2025). The Alzheimer’s Association Global Biomarker Standardization Consortium (GBSC) plasma phospho-tau Round Robin study. Alzheimer's & Dementia, 21(e14508).  

[3]. Zeng et al. (2025). Novel plasma biomarkers of amyloid plaque pathology and cortical thickness: Evaluation of the NULISA targeted proteomic platform in an ethnically diverse cohort. Alzheimer's & Dementia, 21(e14535). 

[4]. Dittrich et al. (2025). Evaluation of two plasma-based proteotyping assays against APOE ε4 genotyping in a memory clinic setting: The Gothenburg H70 Clinical Studies. Alzheimer's & Dementia, 21(e14610).   

 关于NULISAseq CNS Disease Panel 120

全球首创的“既包含业界有共识的重要中枢神经系统蛋白标志物*、又能够同时检测超过100种标志物”的蛋白组学水平超灵敏检测方案。一次实验可以在25微升血浆或脑脊液样本中（实际消耗10微升），测量120种神经特异性蛋白和神经炎症相关蛋白，真正做到对中枢神经系统疾病的系统性描绘。(*例如Aβ38, Aβ40，Aβ42，ApoE，ApoE4，p-Tau181，p-Tau 217，p-Tau 231，total-Tau，NfL，GFAP，TDP43，和α-syn等。完整清单请见下图。) 

关于Alamar公司

Alamar公司由知名科学家、发明家罗宇龄博士（高盛银行“2024年度最杰出企业家”，RNAscope™技术主发明人，NULISA™技术主发明人）带领团队于2018年创立，是一家创新的飞克级全自动蛋白组学平台公司，其使命是通过精准蛋白质组学实现疾病的早期检测。 公司专利的NULISA™技术和ARGO™ HT自动化平台相结合，作为兼具“超灵敏”和“超多重”检测性能的突破性蛋白检测系统，在同一个平台上同时具备 “高通量蛋白质组学” 和 “聚焦蛋白标志物” 两种检测模式。借助fg/mL级的灵敏度，超多重检测能力，12个log的动态范围，全自动工作流程和一以贯之的特异性，形成了第一个有机会赋能蛋白标志物 “从发现、验证、到转化” 完整生命周期的技术平台。 

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