重磅：Metarrestin有望阻断转移性癌的前进脚步！

癌症是世界范围内的主要死亡原因，对其他器官的转移是许多癌症死亡的主要原因。 近年来由于原发肿瘤的筛查，早期发现和治疗改善增强，癌症的生存率总体稳定增加。 然而，易于转移的癌症仍顽固致死，部分原因是缺乏阻断转移过程的治疗方法。 例如，具有早期传播趋势的胰腺癌的5年生存率为5％至7％，这在过去三十年中并未改变。近来，Kevin J. Frankowski教授等人发现了metarrestin作为有希望的抗癌化合物的证据。

癌转移仍然是癌症死亡的主要原因，是由于缺乏针对其复杂机制的特异性抑制剂。为了鉴定选择性靶向转移状态的化合物，Kevin J. Frankowski教授等人使用了核周室（PNC），它是一种具有癌细胞转移行为的复杂的核结构，作为一个对超过140,000结构性多样化合物进行高含量筛选的表型标志。

通过筛选命中中最优化获得的Metarrestin，在多种癌细胞系中分解PNCs，抑制体外侵袭，抑制人类转移癌症在三种小鼠模型中的发展，并且延伸小鼠在没有器官毒性或可辨别的不利影响的转移性胰腺癌症异种移植模型中的存活。 Metarrestin破坏核仁结构并抑制RNA聚合酶（Pol）I转录，至少部分通过与翻译相互作用于延伸因子eEF1A2。因此metarrestin代表了一种潜在的转移性癌症治疗方法。

Metarrestin影响因素的相关指征

尽管经过数十年的深入研究，但癌症进展和转移的关键机制仍未完全了解。 转移涉及复杂的多步骤过程，允许选择具有逃避免疫系统监视，繁殖，迁移，浸润和定殖不同器官的能力的癌细胞。因此，反映癌细胞的恶性能力的复杂表型标记可能是潜在的、 有助于确定有效的治疗。

PNCs几乎完全形成于癌细胞中，其发生率与体外和体内转移密切相关，因此它们被认为是这种标记物。作为多成分复合体亚核细胞，PNCs可能反映了与转移相关的复杂特征相比较而言，一种更好的单一基因或基因产物。

尽管核素一直被用作癌症诊断病理学和预后的参数，但仅仅只有其作用及其作为恶性肿瘤治疗靶点的可能价值在过去几年中成为关注焦点。 越来越多的证据表明核糖体在核糖体生物合成以外的肿瘤发生中起关键作用。 这些包括细胞周期调控，细胞凋亡，基因表达调控，对基因组应激的反应，细胞因子的分配和RNA转运。

相应地，核糖体合成中的许多关键因子，包括核糖体蛋白，都是多功能的，可作为表观遗传调控和癌症进展的次级调节因子。这里报道的metarrestin对rDNA转录的破坏与核仁是癌症的潜在治疗靶点一致。

不同情况下患者的PNC发病率

metarrestin是一种对不同临床前癌症组织具有选择性转移的小分子，肿瘤内暴露量高，无明显毒性。 与经典的、单一目标驱动的抗癌药物范例相反，metarrestin是从另一种选择中获得的方法，针对恶性肿瘤的复杂表型标记进行筛选。Metarrestin抑制Pol I转录，诱导核仁分离，减少核仁体积，并破坏PNCs，部分通过干扰eEF1A2功能。

由于转移是癌症患者致死的关键原因，选择性抗转移活性和有限的毒性使metarrestin成为一种有前景的化疗候选药物。虽然研究结果表明metarrestin能选择性地干扰eEF1A2的非翻译功能，但其在PDX和其他类型的体内肿瘤中的作用，参与Pol I转录的精确的机制，以及Metarrestin其他潜在的功能性靶点仍需要进一步研究。

参考文献：

Kevin J. Frankowski, Chen Wang, Samarjit Patnaik, Metarrestin, a perinucleolar compartment inhibitor,effectively suppresses metastasis

（转化医学网360zhyx.com）