【药研发】18.05.30 又一个国内企业投身CAR-T研发 | 强生将终止Darzalex与抗PD-(L)1抗体的两项...

今日头条

又一个国内企业投身CAR-T研发。绿叶制药集团宣布与美国Elpis Biopharmaceuticals Corp. （Elplis Biopharm）公司达成合作并签署一项授权协议。根据协议，Elpis Biopharm 将使用其独有的抗体发现平台来生产由绿叶制药及 Elpis Biopharm 指定靶点的下一代嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）候选产品。而基于该合作的下一代双靶点 CAR-T 细胞治疗药物正处于临床前研究申请阶段，绿叶制药负责中国范围内有关该项合作产生的所有候选疗法的开发和商业化。

国内药讯

1. GSK二价宫颈癌疫苗接种年龄延长至45岁。葛兰素史克（GSK）宣布，根据国家药品监督管理局药品审评中心的技术审评结果，其二价HPV（人乳头瘤病毒）疫苗（商品名：希瑞适）的接种对象年龄延长至45岁已获得批准，成为中国内地目前唯一获批可适用于9—45岁女性人群的HPV疫苗（此前接种对象为 9- 25 岁）。二价HPV疫苗含有针对HPV16和18型的抗原，同时，对其它高危型HPV的具有交叉保护作用，在未感染人群中，希瑞适的总体保护效力达到93.2%。

2. 国家药监局发文：柴胡注射液修改说明书。国家药监局发布公告，决定对柴胡注射液说明书进行修订。在【禁忌】项下，须列出“儿童禁用”；在“不良反应”一项明确增加8种（而在此之前，在柴胡注射液的说明书上，大部分都显示为尚不明确）。要求柴胡注射液生产企业按照柴胡注射液说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于 2018 年 7 月 31 日前报省级食品药品监管部门备案。柴胡注射液是世界上首个中药注射剂品种，用于感冒、疟疾等造成的发热。目前在使用柴胡注射液有 74 个批文，涉及 71 家药企，包括云南白药、石药银湖制药、南京圣和药业等。

3. 微芯生物西达本胺组合疗法III 期临床结果积极。微芯生物西达本胺（爱谱沙®）联合依西美坦治疗雌激素受体 （ER）阳性晚期乳腺癌与依西美坦单药对照、多中心、随机双盲 III 期临床试验完成。结果显示，与单用依西美坦相比，西达本胺联合依西美坦可显著延长患者的无进展生存期（PFS），其中在有内脏转移的患者中差异更明显。同时，西达本胺联合依西美坦在客观缓解率、临床获益率方面均优于安慰剂联合依西美坦。

4. 绿叶生物抗体药LY01008 I期临床试验结果积极。绿叶制药宣布其LY01008的I期临床试验达到预设终点指标。与安维汀®组相比，接受LY01008治疗的患者其主要药代动力学（PK）参数均达到预设等效标准（几何均值比值的90%，置信区间介于80.00%–125.00%）。同时，健康受试者使用后的安全耐受，安全性和免疫原性也与安维汀表现相似。LY01008为重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，是安维汀®（Avastin）的生物类似物，用于治疗结肠直肠癌或非小细胞肺癌。

5. 康弘药业的康柏西普抗肿瘤制剂获临床试验批件。康弘药业宣布，其重组人血管内皮生长因子（VEGF）受体-抗体融合蛋白注射液KH903 （静脉给药）收到国家药监局签发的《药物临床试验批件》，适应症为肠癌、肺癌等实体肿瘤。KH903是康柏西普的抗肿瘤制剂，已完成I期临床试验，适应症为转移性结直肠癌和实体瘤。

国际药讯

1. BPL预防儿童出血新药获FDA授予优先审评资格。Bio Products Laboratory （BPL）公司宣布其在研新药Coagadex递交的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理，并授予其优先审评资格。Coagadex是一种从血浆中提取的凝血因子X浓缩物，是治疗遗传性因子X缺乏症（hereditary factor X deficiency，FXD）的预防疗法，且可用于年龄低于12岁的FXD患者。Ⅲ期临床试验结果表明，在所有接受治疗的患者中，Coagadex可降低患者的出血频率，或在试验期间可完全消除出血事件的发生。

2. Esperion的LDL-C药物Ⅲ期临床进展积极。Esperion公司公布其降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在研药物bempedoic acid关键Ⅲ期临床试验Study 3（1002-046)的积极顶线数据。结果显示，对于在第12周和第24周仍保持bempedoic acid治疗的患者，其LDL-C总共降低26％（绝对降低43 mg/dL），而安慰剂组降低2％（p<0.001）。在意向治疗（ITT）分析中，该研究在第12周达到了LDL-C降低23％（绝对降低39 mg/dL）这一主要终点，而安慰剂组仅降低1％（p<0.001）。

3. 强 生 将 终 止 Darzalex 与 抗  PD-（L）1 抗 体 的 两 项 临 床 试 验。因联合试验组效果不佳，强生旗下杨森（Janssen）将终止与Genmab合作的Darzalex（daratumumab）联合Tecentriq（atezolizumab ）以治疗非小细胞肺癌 （NSCLC）的 Ib/II 期临床试验（CALLISTO/LUC2001）。此外，Darzalex联合PD-1抗体JNJ-63723283以治疗多发性骨髓瘤患者的 I 期临床研究MMY2036也将不再继续。Darzalex是抗CD38的全人IgG1k 单克隆抗体。

4. 心血管病患者要慎用注射用丁溴东莨菪碱注射液。澳大利亚治疗产品管理局（TGA）提醒医务人员，注射用丁溴东莨菪碱可引起心动过速、低血压和过敏反应，因此在心脏病患者中应谨慎使用。丁溴酸东莨菪碱是一种解痉药，可以通过肌肉注射或缓慢静脉注射的给药方式，用于治疗胃肠道痉挛、胆道痉挛和肾痉挛，也作为放射治疗的辅助诊断手段。

5. Cara以7000万美元的预付款转让肾病新药全球许可权。Cara Therapeutics宣布，将治疗透析患者的慢性肾病相关瘙痒症（CKD-aP）的Korsuva（CR845/difelikefalin）注射剂的全球许可权（除美国，日本和韩国外）授予专门从事慢性肾病（CKD）治疗的Vifor Fresenius Medical Care Renif Pharma（VFMCRP）公司。Korsuva已获FDA授予注射剂突破性疗法认定，对于该适应症，目前在美国或欧盟尚无批准的治疗方案。根据协议，Cara将收到7000万美元的预付款（其中5000万美元现金，2000万美元股权投资），以及未来高达$4.7亿的监管和商业里程碑付款。

6. Aptinyx拟IPO 8000万美元。Aptinyx公司向美国证券交易委员会（SEC）递交了IPO申请。此次IPO募集的资金预计可高达8000万美元。Aptinyx是一家致力于开发治疗大脑和中枢神经系统疾病的创新疗法的生物医药公司。此次募集的资金将用于支持该公司基于调节NMDA受体活性的多项疗法的临床与临床前开发。

7. 联合疗法或可显著延缓儿童恶性脑瘤生长。乌普萨拉大学等机构的科学家们通过研究发现，使用BET溴结构域抑制剂和CDK2抑制剂联合靶向MYC表达和MYC稳定因子可以抑制成神经管细胞瘤（MB，儿童最常见的恶性脑瘤）细胞生长。此外，研究人员还发现和单一疗法相比，该联合疗法可以显著延长正交移植的高表达MYC的人Group 3 MB荷瘤小鼠的生存期。相关研究成果于近日发表在《Oncogene》上。

医药热点

1. 中国中药协会成立微循环用药专委会。日前，中国中药协会微循环用药专业委员会在上海市成立，标示着中医药在微循环领域研究与临床应用进入规范化发展阶段。该委员会将有效整合企业、医疗单位、科研机构、大专院校以及相关资源，为广大医师建立高水平的学术交流平台，推进我国中医药微循环学术的发展。

2. 国内外抗生素专家共同探讨杀菌新机制。在北京经济技术开发区举行的“应对抗生素耐药的挑战暨第二届信息菌素北京亦庄国际研讨会”上，26位国际知名抗生素科学家及众多业界学者围绕“抗生素耐药性、耐药性的演变和流动性、流行病学和病理基因组学、耐药性的临床表现、新型抗生素的发现和发展、替代性疗法”等6个专题进行深度探讨、交流新型抗生素的全新杀菌机制。

3. 多吃蛋白质的心力衰竭患者或能活得更久。在2018年心力衰竭会议和世界急性心力衰竭大会上，荷兰学者报道的一项研究发现，多进食蛋白质的心力衰竭患者会活得更长久。该研究对进食蛋白质不同的心力衰竭患者中位随访21个月时发现，进食蛋白质最少的一组人死亡率，要比进食蛋白质最高的一组人明显较高（31% vs 18%）。这里进食蛋白质最少，指40 g/天；最高的一组为70 g/天。

4. 吃河豚中毒将有药可救。南开大学药物化学生物学国家重点实验室率领研究团队，利用猴子单倍体神经干细胞成功“破译”了河豚毒素的两个靶点基因，并通过基因敲除试验，让神经类细胞获得了河豚毒素抗药性，这一研究将使河豚中毒者“有药可救”，相关成果在最新一期干细胞与神经发育领域学术期刊《Development》上在线发表。

5. 阿里健康106亿港元收购天猫医疗器械等业务。港股阿里健康宣布，正式与阿里巴巴集团签署协议，以大约18.28亿阿里健康股份，即106亿港元的价格收购天猫医疗器械及保健用品、成人用品、医疗和健康服务等业务。而在去年，阿里健康还收购了天猫平台“蓝帽子”保健食品业务。数据显示，截至2018年3月31日，阿里健康此番收购的医疗器械及保健用品、成人用品、医疗及健康服务业务的年度商品交易总额达人民币205.61亿元。

股市资讯

上个交易日 A 股医药板块 -3.15%

涨幅前三    跌幅前三

太龙药业 +10.10% 片仔癀 -10.00%

联环药业 +10.06% 智飞生物 -8.64%

泰合健康 +9.97% 雪榕生物 -8.37%

【万孚生物】1）公司产品白蛋白测定试剂盒（干化学法）、手持式胶体金试纸分析仪取得产品注册证书。2）公司持股5%以上股东科金控股减持公司股份190.72万股，减持公司股份比例总数累计达到1%。

【东阿阿胶】1）全资子公司昂德生物拟通过增资引入新产品，即度拉糖肽和门冬胰岛素，同时引入配套资金；2）计划建设阿胶科技产业园二期项目，计划总投资5.93亿元，均为自有资金；3）拟进行董事会换届选举，拟提请王春城先生、吴峻先生、李国辉先生、王立志先生、秦玉峰先生、吴怀峰先生为公司第九届董事会董事候选人；张炜先生、路清先生、张元兴先生为公司第九届董事会独立董事候选人。

CDE最新受理（5.28-5.29）

（转化医学网360zhyx.com）