《Nature》:重大突破！癌症新药取得颠覆性进展！

物质是运动的，运动的物质构成了变化的世界。在这样的世界里，不断有着新生事物的出现，这些新生事物可能是人类急需的资源，也可能是新的灾难。曾经作为新生事物而被发现的肿瘤，现在对于广大群众而言并不是个陌生的话题，但现实生活中，往往更多的人是“谈癌色变”。

癌症给人类的生命健康和生活质量都带来了严重威胁，因此，它自被发现以来就一直是医学界重中之重的研究方向。近日，一项发表在国际顶级杂志《自然》上的研究成果似乎给癌症的治疗带来了新的突破口。

该研究表明，一种新型抗癌药物可能比以前所认为的治疗范围更广。在分子水平上，广泛表达的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2，编码PTPN 11，参与多种生长因子、细胞因子和整合素受体下游的信号转导。

它对ras-MAPK完全激活的要求及其作为JAK-stat信号负调控者的作用使shp2成为致癌信号通路中必不可少的参与者。慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究团队利用来自小鼠模型和癌症患者的样本，证明了一类名为SHP 2抑制剂的新药物对肺癌和胰腺癌等侵袭性的、难治性肿瘤也是有效果。

肺和胰腺癌被统称为KRAS肿瘤，因为它们具有相同的遗传错误，这个错误就是KRAS蛋白，这种蛋白在机体中参与细胞分裂过程，使得整个分裂过程不再正常进行，细胞分裂失控，并且使得这个异常的分裂过程始终处于活跃状态，形成大量的异常增生细胞，最终导致肿瘤形成。

KRAS蛋白影响广泛，与KRAS蛋白异常作用相关的肿瘤约占人类肿瘤总数的三分之一。KRAS蛋白的这种强大不良影响使得研究人员想用药物把失活，终止这一系列与KRAS蛋白相关的异常细胞分裂过程，进而阻断肿瘤的形成。

然而，新的问题来了，KRAS蛋白本身在人体健康细胞的分裂过程中也起着至关重要的作用，因此仅仅用药物使其失活而单纯阻断肿瘤形成的过程是不切实际的。因此，该大学附属医院的Hana Algül教授和他的团队正在寻找相关的替代性药物作用靶点。

他解释说：“以前人们认为KRAS基因突变会产生如此严重的影响，以至于使用其他攻击途径也注定会失败。”然而，在他们的新研究中，研究人员证明事实并非如此。他们表明，与专家先前的假设相反，调控蛋白SHP 2对于KRAS肿瘤来说，甚至可以说是是一个很合适的药物靶点。

并且最近，已经研发出了相应的对这类肿瘤有明显效果的SHP 2抑制剂。在他们的工研究作中，涉及到使用有缺陷KRAS蛋白的小鼠作为研究对象，并且整个研究过程也涉及到对SHP2的处理。

在实验过程中，当研究小组从有缺陷KRAS蛋白的老鼠身上去除SHP 2蛋白时，他们就不再发育肿瘤了。通过这些结果，研究小组能够证明SHP 2对于肿瘤的形成是必不可少的，而且SHP 2也可能是侵袭性KRAS肿瘤的关键药物靶点。这一结果在他们对小鼠模型使用最新研发的shp2抑制剂时得到了证实，当给予研究小鼠SHP 2抑制剂时，小鼠现有的肿瘤生长更为缓慢缓慢，并且更易于控制。

另外，这些结果也可以解决治疗KRAS肿瘤时出现的另一个问题：肿瘤对抗肿瘤药物的耐药性。研究小组结合MEK抑制剂对这种新药进行了测试，MEK抑制剂是一种已经被用于治疗的药物。论文的共同第一作者Katrin Ciecielski解释道：“这些药物是有效的，但许多肿瘤病人在应用这些药物治疗后很快就会产生抗药性肿瘤细胞。”。

可喜的是，研究发现，新的SHP2MEK抑制剂能够使得已经耐药的肿瘤细胞恢复对MEK抑制剂的敏感性。因此，Hana Algül认为，这两种药物的联合应用可以为治疗耐药性肿瘤提供一种新的治疗方法。

Hana Algül 教授说道：“我们已经证明，无论是单独应用SHP2抑制剂还是与其他药物联合应用，这种新型药物的治疗作用在未来都能帮助到癌症患者，这将会延长许多癌症病人的寿命。“。

无论是新型抗癌药物的研发，还是经典抗癌药物的新应用，对于癌症的治疗来说，都是向前走出的新的一步，是抗癌药物的研究进程中新的突破，为其他抗癌药物的研究提供了一个可行性参考；而对于癌症病人和所属家庭来说，也是新的治疗选择和生存希望，给社会也带来了巨大的积极影响和客观的经济效益，具有广泛而深远的社会意义

参考文献：

1， Neel, B. G., Gu, H. & Pao, L. The ‘Shp’ing news: SH2 domain-containing tyrosine phosphatases in cell signaling. Trends Biochem. Sci. 28, 284–293 (2003).

2， Xu, D. & Qu, C.-K. Protein tyrosine phosphatases in the JAK/STAT pathway. Front. Biosci. 13, 4925–4932 (2008).

3， Chan, G., Kalaitzidis, D. & Neel, B. G. The tyrosine phosphatase Shp2 (PTPN11) in cancer. Cancer Metastasis Rev. 27, 179–192 (2008).

（转化医学网360zhyx.com）