中国药企抢占全球话语权?3000医药人冲进美国临床肿瘤学会年会

• 曾经在前一年还风光无限的一家新锐公司因为在ASCO年会上公布了新一期的临床数据，令人失望，市值当日跌去42%；最大的亮点出现在肺癌治疗领域，免疫治疗和靶向治疗均出现重大突破，这一治疗领域越来越有可能成为“慢性病”治疗；中国的临床专家以及中国的制药企业，从数年前的局外人，到近年来逐渐获得更多的认知和认可……

6月1日~5日，2018年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)在美国芝加哥举行。作为全世界规模最大的肿瘤研究学术盛会，4.5万名来自全球的科学家在这一周里齐聚密歇根湖畔，所有肿瘤科专家大拿、制药大佬以及业界黑马们都期望通过这个学术平台将不同肿瘤专科领域的最新临床研究结果正式对外公布。汇聚了全球最知名的肿瘤专家，讨论当前国际最先进的治疗方式和最新的治疗方法，这也是ASCO之所以有如此大影响力的原因。

本次会议以“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”（创新驱动：使精准医学触手可及）为主题，本届ASCO主席Bruce E. Johnson表示：“这个主题的含义是，通过推动精准医学进展，拓展精准医学范围，使其成为可以造福所有癌症患者的现实。”会议专题设置以进一步扩大精准医学战果为核心，内容涵盖了癌症预防、诊断、治疗、预后等多个方面。

E药经理人作为参会媒体，在第一线全程参与整个ASCO会议进程，期望能回答这样几个问题：本届ASCO大会上，最引人关注的研究成果是什么？作为肿瘤学科的全球风向标，未来将会对全球的相关诊疗指南以及整个市场格局产生怎样的影响？这一届年会中，最大的赢家和输家分别是谁？中国身影为什么越来越多？

1

中国军团：加入全球创新梯队

与全球制药行业的力量格局相类似，ASCO舞台的正中央，是财雄势大的传统制药大佬，TOP榜上的列强哪怕自个儿没有最前治的肿瘤治疗产品线，也会通过并购授权合作等等的形式挤回第一梯队中——不能掉队。

而中国药企显然位于第二梯队中，稍有落后，但是正在努力跟上节奏，强化自己的话语权。据了解，本届ASCO上4.5万位嘉宾中，来自中国的科学家、企业家等专业人士超过3000人。

随着中国肿瘤领域学者的不断成长，中国在世界肿瘤领域所扮演的角色变得越来越重要。自2008年于金明教授和2009年秦叔逵教授在ASCO大会上进行口头报告以来，越来越多的中国学者登陆ASCO舞台。目前，据悉本次2018年的ASCO中国共有6项研究入选大会的口头报告。

中国医学科学院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授今年是第二次在ASCO大会上进行口头发言，她告诉E药经理人：“这说明来自中国的临床研究数据越来越受到重视。"她的口头报告标题为《安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤：随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验》。能被大会筛选为口头发言的临床研究数据，需要满足两个条件中的至少一个：其一，差异性，这样的研究从来没有过；其二，科学性，相关的临床数据特别好。

另一个重要数据，ASCO官方公布的信息看，本次ASCO年会有2500多篇入选摘要，其中来自中国的摘要数量超过500篇，在所有国家的研究数据中排名第二，仅次于美国。这些摘要都将以口头报告或壁报形式展示，还有超过3350篇摘要以电子版形式在线发表。

亚盛医药董事长杨大俊已经十几年来持续参加ASCO年会，今年更是带了20几人的团队来参会。亚盛目前有七个临床产品，同时在美国，澳大利亚和中国三个国家进行17个临床批件的临床项目，相关的临床研究数据在大会上以壁报的形式进行显示。壁报前迅速聚集了两类人：“一类是竞争对手，国际巨头们的相关研究人员，来打听相关的研究进展；另一类则是潜在的合作伙伴，通过这个方式让别人了解我们，进而进行合作的商务谈判，是我们认为会议效应最大化的方式。”

除此之外，百济神州、恒瑞医疗、世和基因这样的中国公司则是将展台摆进了ASCO的展览主会场。

2

最大的赢家和输家

ASCO会场中经常能看到很多抱着电脑，进行案头工作的参会者，出人意料的是，他们大部分不是科学家，也不是媒体工作者，而是华尔街的证券分析师。ASCO 对美国医疗系统的影响很大，甚至可以向国会议员提出医疗政策相关的建议和意见。而对于资本市场来说，每年 ASCO 年会都是纳斯达克生物医药板块的最活跃时期，绝大多数肿瘤创新药企都会去 ASCO 会上发布临床数据，股价往往随着临床试验结果的公布而暴涨暴跌。

6月3日，会场，这一天故事的悲情主角叫Nektar（内克塔医疗）。2018年初，百时美施贵宝（BMS）与Nektar Therapeutics宣布为Nektar免疫肿瘤学项目NKTR-214进行全球战略开发和商业化合作。在这次合作下，两家公司将共同开发和推广NKTR-214与百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）和Opdivo ＋ Yervoy（ipilimumab）在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自这两家公司或第三方的其它抗癌药物的组合。百时美施贵宝将支付18.5亿美元的预付款，Nektar将有资格额外获得17.8亿美元的里程碑付款。

Nektar和百时美施贵宝于2016年9月就进入开发NKTR-214和Opdivo联合用药的临床合作，以显示该组合疗法优于目前治疗标准的疗效和耐受性。这项1/2期PIVOT临床研究正在350多名黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和三阴性乳腺癌患者中进行。

当天，PIVOT试验的数据公布，显示第二波病人应答率低于第一波患者。就是试验数据公布的同时，会场分析师的报告已经同步发出，当天内克塔医疗的股价下跌42%。原本市值接近百亿美元的生物新贵公司，一夕之间市值就跌去40亿美元。

花开两朵，各表一支。最大的赢家也有：Loxo Oncology。Loxo Oncology作为一家新兴的生物制药公司，被认为是近年来兴起的精准医疗的代表性公司，2017年在ASCO临床数据一发布，就惊艳四座。2018年，它仍旧是ASCO年会上的大赢家。

精准医疗是现在肿瘤治疗的主旋律，无选择性的化疗正在被靶向疗法、免疫疗法赶出市场。继去年TRK抑制剂Larotrectinib (曾用名LOXO-101)在多种TRK变异实体肿瘤产生高应答率后，今年LOXO又推出另一个潜在泛组织RET抑制剂LOXO-292，作为一款具有高度选择性的RET抑制剂，LOXO-292在带有RET融合变异的患者中，取得了77%的总体缓解率。LOXO尚无上市药物市值已达60亿美元。Loxo Oncology等公司带来的新药代表了针对遗传特征进行“泛癌症”治疗的新方向。

3

免疫疗法：高位探索

3年前，当免疫疗法刚刚横空出世的时候，所有的研究专家们激动万分，因为业界觉得这是在靶向治疗和细胞凋亡之外开启的一个新世界，能够对于肿瘤治疗起到翻天覆地的变化，那么现在呢？“现在大家更加务实了。并不是说它不好，而是随着研究的深入，大家认识到需要回归现实，在高位上进行新探索，联合用药。而Nektar（内克塔医疗）的惨痛暴跌，也是给业界提了一个醒：防范风险。”杨大俊说。

肿瘤免疫疗法已经连续几年成为 ASCO 的关注点。作为肿瘤免疫疗法的核心成员，PD-(L)1 无疑是近年来最炙手可热的靶点，已经上市的 PD-(L)1 抑制剂药物每年都带动着几十亿美金的销售额，与之相关的临床研究也高达几千例。PD-1/PD-L1抑制剂已在超过20种癌症适应症里得到了应用，其中肺癌适应症超过了半数，达到52.4%。

在市场驱动下，今年的 ASCO，和肿瘤免疫检查点抑制剂联合用药的临床试验成为了聚光灯下的重头戏。其中一个突出的特征就是：联合用药、联合治疗。

两款已获批准的PD-1抑制剂，默沙东的KEYNOTE-042试验中，研究人员们发现与标准化疗相比，Keytruda单药作为一线疗法，在多个患者群体中都显著延长了总生存期（OS），且疗效随着PD-L1表达水平的提高而上升。在PD-L1表达水平大于50%的患者群体里，化疗组的中位OS为12.2个月，而Keytruda组的数据为20.0个月，提升幅度超过60%。这也证实了这款重磅免疫疗法对于肺癌的出色治疗效果。

另一款，BMS的Opdivo与化疗形成的组合疗法在PD-L1表达量小于1%的肺癌患者群体里，可以显著延长无进展生存期。此外，一些医药公司的在研PD-1抑制剂也在ASCO年会上公布了其最新研究数据。由赛诺菲和再生元共同开发的cemiplimab在皮肤鳞状细胞癌的治疗中，取得了47.5%的缓解率。

在PD-L1抑制剂方面，罗氏制药的免疫疗法Tecentriq在3期临床试验IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡铂和白蛋白结合型紫杉醇的对照组，额外接受Tecentriq治疗的患者可将一年无进展生存率从12.0%提高到24.7%。这也是首个在晚期鳞状非小细胞肺癌中展现出显著无进展生存期（PFS）收益的免疫疗法组合疗法。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示：“ IMpower131 试验的数据进一步深化了我们对这种难治型肺癌的理解。针对 Tecentriq单药或联合其它药物用于治疗不同类型肺癌的效果评估，我们开展了广泛的研究，IMpower131 即是该项目中的八项 III 期临床研究之一。“

4

FDA局长：加速抗癌新药上市

6月2日，在ASCO年会的开幕式上，美国FDA局长Scott Gottlieb出席会议，并公开表示：为了打破抗癌新药审评监管中的障碍，加速抗癌药品的上市速度，FDA将采用药品临床试验数据“实时审评制”，及时告知申请者是否被批准上市或被淘汰出局。

据Scott Gottlieb介绍，“实时审评制”的具体流程是根据药企提交的抗癌新药制作一份共享申请表格，允许FDA审评人员将其评论随时添加到提交的申请文件上，确保了及时沟通交流和分享信息。在提交申请表和被批准之前，预先和实时审议临床试验数据，一方面是检查审评药企提供的验证数据是否完整和齐备；另一方面，可改变既往对抗癌药审评流程的中规中矩，也有助于药企解决试验药品的质量问题。

目前，“实时审评制”已在上市肿瘤药扩大适应症申请中试点应用，如若试点成功，下一步，FDA或将会把此审评方法和流程扩展到所有癌症新药上市申请程序中去。

除了抗癌药品，FDA对于审批基因治疗和细胞治疗的产品，也有意采用同样的简化规范和审查流程。

在过去人类与肿瘤的几十年交战历史中，人类有胜有负，但是整体而言，全球癌症死亡率在过去几年里展现出明显的下降趋势，而癌症患者的生存质量也逐步获得了提高。我们期待能够人类能够真正完胜肿瘤，赢得这场战役。

（转化医学网360zhyx.com）