Sangamo7200万欧元收购TxCell，基因编辑牵手CAR-Treg

2018年7月23日，Sangamo Therapeutics和TxCell SA今天宣布，他们已于2018年7月20日签订最终协议，Sangamo将完成对TxCell的收购协议，以每股2.58欧元约7200万欧元的价格，对TxCell所有已发行的普通股进行收购要约。Sangamo预计将在2018年第四季度完成交易。首次CAR-Treg临床试验于2019年开始实施。

Sangamo

生物制药公司Sangamo Therapeutics创立于1995年，前称是Sangamo Bioscience于2017年1月改为现用名，总部位于美国加州，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于将突破性的科学转化为基因组治疗，通过基因编辑、基因治疗、基因调控和细胞治疗平台技术，改变患者生活。

关于TxCell

TxCell是位于法国Sophia-Antipolis的一家生物制药公司，拥有46名员工，致力于研发、生产T细胞免疫疗法相关药物，用于治疗多种炎症及自身免疫性疾病。目前，该公司开发的CAR-Treg候选产品分别是用于治疗移植器官排斥(SOT实体器官移植)、LN-系统性红斑狼疮、BP-天疱疮以及MS-多发性硬化症等。

作为2017年度癌症治疗领域的当红花旦，现如今的CAR-T细胞疗法可谓是人尽皆知。但针对移植排斥以及一系列自身免疫性疾病的CAR-Treg细胞疗法，恐怕很多人还是很陌生。

我国每年有100多万需要器官移植患者，其中30万左右的病人不做器官移植手术就有可能性命不保。但接受器官移植后，患者仍会面临排斥反应的巨大风险。例如，在肺移植中，手术后五年的死亡率高达40％至55％。而且相关研究表明，接受过器官移植的人群总体癌症死亡风险是普通人群的2.84倍，这很可能与为了促使移植器官被接受而使用有效的免疫抑制剂有很大关系。

另外，自身免疫性疾病的危害，更是不言而喻的，从很多方面来说，甚至不亚于癌症带来的打击。近年来，虽然该领域药物的研发可谓取得了长足的进步，但与此同步带来的不良反应多(如激素，免疫抑制剂)、费用贵、无法根治等问题，也如鲠在喉！

开发针对自身免疫性疾病的CAR-Treg

作为拥有临床阶段细胞疗法，唯一一家将全部精力投在调节性T淋巴细胞(Tregs)的公司，TxCell一直致力于开发严重炎症和自身免疫性疾病的有效治疗方式。而且与基于非特异性多克隆Treg的常规方法不同，TxCell专门开发抗原特异性Treg。

完成专有CAR-Treg技术生产过程开发

当地时间2017年12月18日，该公司宣布已完成其专有CAR-Treg技术的第一代生产过程的开发，而且这个过程将在首次临床试验开始之前转移到合同生产组织(CMO)。

对于其第一个CAR-Treg生产过程，TxCell已经分离出一部分稳定并显示出强烈的抗炎活性的Treg细胞。尽管所筛选的Treg子集很少见，但TxCell已经在两周内(后期生产质量控制之前)成功生产了CAR-Treg细胞产品。并将于2018年2月20 - 22日在英国伦敦举行的CAR TCR高峰论坛上介绍有关该制造工艺的更多细节。

目前，TxCell公司正在完成对其首选HLA-A2 CAR Treg产品临床供应的CMO(合同生产组织)的选择。一旦执行CMO合同协议，TxCell制造过程的转移将会立即进行。

此外，TxCell为HLA-A2 CAR-Treg候选产品开发的CAR-Treg制造过程同样适用于公司的CD4+ FoxP3+ Treg产品。而且在2017年6月，TxCell已经委任了Lentigen Technology，Inc.(LTI)作为其合同生产组织(CMO)，用于其CAR-Treg候选产品的慢病毒载体的GMP生产。

综上所述，TxCell公司凭借着坚实的Treg研究基础，专注研究有自身特色的CAR-Treg细胞疗法，其未来前景以及对CAR研究领域的贡献都是值得期待的。

关于HLA-A2 CAR-Treg

HLA-A2 CAR-Treg是TxCell公司的CAR Treg明星候选产品，它基于CD4+ FoxP3 + Treg的一个子集，靶向移植中常见的错配抗原HLA A2，正在开发用于预防器官移植后的慢性排斥反应。目前，HLA-A2 CAR Treg已经在临床前GvHD模型中显示出了强有效性，相关临床试验正在准备阶段。

Sangamo预计，拟议收购TxCell将加速公司通过CAR-Treg疗法进入诊所。在2019年，Sangamo预计将在欧洲提交TxCell首个用于实体器官移植的CAR-Treg研究产品候选者的临床试验授权申请，并在今年晚些时候启动1/2期临床试验。此外，Sangamo打算利用其锌指核酸酶（ZFN）基因编辑技术开发下一代自体和同种异体CAR-Treg细胞疗法，用于治疗自身免疫性疾病。

（转化医学网360zhyx.com）