Cell子刊 | 预防癌症复发新方法：制造大量树突状细胞！

导  读

在癌症治疗领域，未来能够攻克癌症这一世界难题的，免疫治疗是其中的可行医学手段之一，免疫治疗可以说是已经非常靠近本质的去解决问题，即依靠人体自身的免疫力去战胜癌症，然而并非所有癌症患者的免疫治疗效果都很好，且很多患者依然会复发。近日，由西奈山的研究人员发表在《Cell Reports》杂志上的一项研究结果打破了这一研究短板。科学家首次找到了一种方法，可以制造大量的免疫细胞，帮助预防癌症复发。

癌细胞之所以通常被免疫系统忽略，是因为——在大多数情况下它们更像是属于体内的细胞，而不是病原体，如细菌细胞或病毒。而我们所要研究的癌症疫苗的目的是刺激免疫系统将癌细胞识别为外来细胞并攻击它们。

达到这种目的的一种方法便是操纵树突细胞--免疫系统行为的协调者。树突状细胞是一种哨兵，可以警告免疫系统，让它们掌握其所攻击疾病的特定武器。这一发现尤其重要，因为树突状细胞并不局限于一种类型的癌症，可以攻击所有类型的癌症，而且副作用非常有限。

树突细胞不停地在身体里巡逻，从细胞或称为抗原的病毒表面采集蛋白质。当一个树突细胞接触到一种它认为是外来的抗原时，它就把它带到淋巴结，在那里它指示免疫系统的其余部分攻击体内任何显示该抗原的东西。树突状细胞在人体内非常罕见，因此不可能在不花费大量资金和复杂方法的情况下将其从患者中分离出来，从而产生疫苗。

人类树突细胞

研究人员在实验室中发现了大规模培养免疫细胞的方法，即所谓的树突状细胞，来研究它们在高度精细的癌症疫苗中的潜在用途，以防止患者癌症复发。即通过药物或遗传操作，结合候选调节剂的抑制，这种培养系统将允许对控制人类多核苷酸的分化或功能的机制进行实验测试。

由于我们的培养系统包括向多种免疫细胞系分化的造血祖细胞，其进一步的适应可能使额外细胞类型的终末分化，以促进研究它们与DC(树突状细胞)的相互作用。目前正在采取不同的战略，以利用DC类型的创新疫苗或针对病毒感染或癌症的免疫治疗培养多种树突状细胞的能力将使研究人员能够研究它们在免疫系统中的作用。

“在体外培养大量不同类型的人树突状细胞的能力，对于加速我们对树突状细胞生物学的了解，并在临床上加以利用，是至关重要的，”西奈山伊坎医学院(Mount Sinai)蒂施癌症研究所(Tisch Cancer Institute)免疫治疗主任尼娜·巴特瓦杰(Nina Bhardwaj)博士表示，“我们的系统还将有助于在不同树突状细胞类型的体外药物和疫苗测试等方面的应用。”

此外，该研究还突出了notch信号的作用，notch信号是一种生物学途径，在从苍蝇到人类的多种生物体的发展中起着关键作用，并且对于产生一种特定类型的树突状细胞（即cDC1）至关重要，而这种细胞是研制肿瘤疫苗的最佳树突状细胞。

该研究显示，目前正在临床试验中测试的一些癌症治疗方法存在缺陷，因为它们破坏了抑制cDC1的缺口信号通路，从而可能对免疫系统杀死癌细胞的能力产生负面影响。这项研究为进一步研究不同类型的树突状细胞和其他免疫细胞提供了一个起点，不仅对促进抗癌治疗，而且对防止器官移植排斥也有帮助，包括免疫系统。

参考文献：

Sreekumar Balan ,Catharina Arnold-Schrauf Large-Scale Human Dendritic Cell Differentiation Revealing Notch-Dependent Lineage Bifurcation and Heterogeneity

（转化医学网360zhyx.com）