重磅！肝癌一线靶向新药乐伐替尼获FDA批准！

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了卫材药业旗下产品（Lenvatinib，乐伐替尼），用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。第三方独立评审委员会影像学评估数据显示，对比索拉非尼，仑伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月，使肝癌病灶缩小或消失的概率由12.4%提高到40.6%，使疾病控制率由58.4%提高到73.8%。

乐伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可以抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1,2,3,4；血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα），KIT及RET。已于2018年3月在日本获批用于不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。2017年ASCO年会曾公布了肝癌新药E7080（乐伐替尼）对比多吉美一线用于晚期肝癌患者数据，显示在治疗由乙肝诱发的肝癌方面效果尤其出色，这非常适用于中国肝癌患者，为我国晚期肝癌患者提供新的治疗选择。

肝癌靶向治疗的基础主要包括信号传导途径和新生血管两方面，那么除外乐伐替尼还有那些靶向药？

索拉非尼

在很长一段时间内，索拉非尼是作为晚期肝癌治疗的唯一批准的一线靶向用药，可谓是一枝独秀。于2008年批准用于治疗不能手术切除的肝细胞肝癌，可以同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用，能够有效地阻止病情恶化，明显地延长晚期肝癌患者的生存时间。2017 版诊疗规范不仅推荐索拉非尼作为中晚期肝癌全身治疗的首选，还把索拉非尼的使用范围提前至 IIb 期（肿瘤数目 ≥ 4 个），并进一步强调了局部与全身治疗的联合应用。因此继索拉非尼之后，大量的研究者、医药公司都受到了鼓舞，致力于新型药物的探索，但是道路崎岖而艰难，包括舒尼替尼、布立尼布、厄洛替尼等在肝癌临床试验战场纷纷败阵，直到2018年3月迎来瑞戈非尼的上市。

瑞戈非尼

2018年3月，瑞戈非尼批准用于既往接受索拉非尼治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗，其具有抗血管生成、抗肿瘤增殖和抗肿瘤转移和抗肿瘤免疫逃逸作用，能够阻断数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，除了VEGFR 1-3之外，该药还可以抑制各种癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAF V600，KIT, RET, PDGFR及FGFR，每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。数据证实索拉非尼序贯瑞戈非尼可使肝癌患者的生存时间突破26个月，给肝癌患者带来了新的福音。目前，瑞戈非尼已被2018版NCCN、AASLD、BCLC、EASL等指南列为肝癌二线标准治疗的推荐。

阿帕替尼

中国创新药阿帕替尼是用于晚期胃癌及肝癌靶向药物中的口服抗血管生成制剂，同时也是被证实在晚期胃癌标准化疗失败后安全有效的口服药物，是我国“十一五”和“十二五”重大新药创制专项之一，经大量的临床研究表明，通过抑制肿瘤组织新血管的生成，艾坦能够显著延长晚期癌症患者生存期，而且费用较进口靶向药较低

展望今后十年，靶向治疗领域日新月异的发展与进步必将引领肿瘤治疗模式的革新与转变，也期望会有更多新的药物问世，让肝癌患者有更多更好的治疗手段选择。

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