FDA：大部分癌症临床试验不需要安慰剂

近日，美国食品药品监督管理局FDA公布一项新的指南草案，草案指出，设计癌症临床试验时，安慰剂对照试验仅在部分的癌症试验中是必要的，大部分的癌症临床试验不需要使用安慰剂。

FDA表示，使用安慰剂在治疗恶性血液病和肿瘤疾病的药物双盲随机试验可能会出现伦理问题。

之所以在大部分癌症的临床试验不开展安慰剂对照试验，是因为癌症是一个会立即威胁生命的疾病，如将癌症患者置于不治疗的状态，付出的可能是生命的代价。对于儿童淋巴细胞性白血病这样可以有效治疗的疾病，采用安慰剂治疗在伦理学上是非常不合适的。

安慰剂即没有有效成分的物质，许多人称其为“糖丸”。

在很多情况下，由于积极治疗的毒理特征，患者和研究者可以推断出在接受哪种治疗，因此使用安慰剂对照可能实际上不会起到盲法的作用。

FDA指南草案指出：对于本可获得标准有效治疗的血液恶性肿瘤和癌症患者使用安慰剂（非积极治疗），会产生伦理问题。

而活性对照（active control）通常优于安慰剂。一种选择是进行开放标签试验，医生选择一种标准疗法作为对照；另一种选择是将在研药物与安慰剂加入标准治疗中（附加试验）进行比较。

FDA还表示：在疾病进展或严重不良事件发生时，继续对患者和研究者使用盲法会带来额外的挑战，甚至影响患者的后续治疗。

因此，FDA建议申请者在设计治疗癌症的临床试验时，仅在特定情况（例如标准护理是监测）下或特定试验（例如附加试验）中使用安慰剂对照。在考虑安慰剂对照时，申请者应该考虑以下因素：

申请者应提供试验设计的理由。如果安慰剂需要通过假手术（a sham surgical procedure）或其他侵入性方法给药（例如鞘内给药、重复静脉内给药），理由尤其重要。

在患者疾病复发或进展时，FDA不要求在患者级别维持盲法（blinding）。除非没有适当的治疗方案，FDA建议在疾病复发或进展时不使用盲法，以确保患者获得最佳护理。

当患者出现疑似与在研药物有关的不良事件，或正在考虑使用一种或多种有毒性药物，或需要使用侵入性给药的药物对不良事件进行管理时，FDA建议不对患者和研究者使用盲法。在这种情况下，不应将患者从试验中移除。

申请者应在提案的步骤和统计分析计划中对使用盲法（包括与在研药物相关的生理影响或不良事件是否会阻止进行有效盲法）和不使用盲法（包括在哪些情况下不使用盲法）进行详细描述。

如果申请者计划在疾病复发、进展或出现疑似不良事件时维持使用盲法，需要在知情同意书中指明该方法的风险和潜在不利之处，并且该方案也应包括潜在风险增加的理由。

资料来源：

1.FDA Recommends Use of Placebo Only in Certain Oncology Trials

2.FDA Suggests Use of Placebo is Necessary Only in Certain Types of Oncology Trials

3.药明康德   FDA：大部分癌症临床试验可不使用安慰剂对照

（转化医学网360zhyx.com）