Cell：生存期高7倍！这种基因提示卵巢癌预后！

导  读

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。全身性化疗是一项重要的治疗方法，但是，许多患者在治疗后出现复发，甚至多次化疗后依旧无法避免地死亡，而约15%的患者却用同样的疗法实现了一劳永逸，因此，准确预测化疗预后成为及时修改治疗方案、延长生存期、避免过度治疗的必由之路。近日，芝加哥大学医学研究小组的成员发现，著名原癌基因—癌症/睾丸抗原（CT45）竟是潜在的卵巢癌预测标志物！其可独立预测卵巢癌预后！尤其是对化疗预后的预测准确度极高！

顾名思义，正常情况下，CT45只在睾丸组织中表达，不可能出现在女性独有的器官—卵巢中。但是，当癌症来临时，CT45就没有“男女大防”了，堂而皇之地出现在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中，无性别之分。

过往的研究表明，在乳腺癌和肺癌中，CT45是作为原癌基因发挥作用，其可通过降低启动子甲基化过表达，增强癌细胞的迁移和侵袭能力。如今，研究人员在另一种女性生殖性肿瘤—卵巢癌中同样发现了CT45的身影，神奇的是，卵巢癌中CT45过表达竟然预示着令人满意的化疗效果和显著延长的无进展生存期！

检测CT45表达可预测卵巢癌无进展生存期

我们知道，肿瘤患者个体对化疗药物敏感性存在着很大差异，某些肿瘤对药物存在着耐药性，一些药物对肿瘤的选择性不高，这些状况均影响化疗效果，严重者会让化疗英雄无用武之地，所以，尤其是恶性肿瘤患者，化疗的敏感性问题是重中之重。

而对卵巢癌来说，CT45过表达有效提高了肿瘤细胞的化疗敏感性！从而使卡铂为主的标准化疗药物顺利进入肿瘤细胞，成功破坏肿瘤细胞的DNA，最终引发肿瘤细胞死亡！也就是说，CT45过表达成功解决了化疗的耐药问题！

CT45过表达增强化疗敏感性

化疗另一个让人头疼的问题就是容易造成免疫系统的崩溃，而CT45过表达的化疗后卵巢癌患者的免疫系统竟然“复苏”了！研究人员发现CT45可产生两种特殊肽，这两种肽成了天然的肿瘤抗原，它们可以重新激活针对卵巢癌的细胞毒性免疫反应！

更重要的是，CT45过表达的卵巢癌患者提取的T细胞可以在体外有效杀死癌细胞。换句话说，这些T细胞不仅恢复了个体本身的免疫反应，还有望成为卵巢癌CAR-T疗法的绝佳工具！

CT45过表达产生的特殊肽是天然的肿瘤抗原

CT45过表达产生的特殊肽激活了T细胞反应

CT45过表达的实际功效如何呢？来自芝加哥大学200多名患者的组织的分析结果显示CT45过表达的卵巢癌患者无进展生存期远远高于其他患者！他们的寿命CT45缺乏的患者提高了7倍！而来自癌症基因组图谱的序列数据也显示CT45是卵巢癌预后的新型独立预后指标！

简而言之，对于卵巢癌患者来说，只要检测CT45表达水平，就可以准确预测患者化疗的预后。更重要的是，CT45表达水平在卵巢癌中含义特殊，可以说独一无二，因此准确性极高。

另外，来自CT45过表达患者的T细胞若真能用于CAR-T疗法，更有助于卵巢癌免疫治疗的发展。更深入的研究需要足够的时间和耐心，希望成果现世的这一天早日到来。

参考资料：

Multi-level Proteomics Identifies CT45 as a Chemosensitivity Mediator and Immunotherapy Target in Ovarian Cancer

Novel biomarker found in ovarian cancer patients can predict response to therapy

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